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目的：
研究人类组织激肽释放酶家族成员KLK6蛋白（Human Kallikrein6，hk6）在卵巢上皮性癌组织及淋巴结中的表达状况、血清hk6水平及二者与肿瘤临床病理参数之间的相关性，探讨其在卵巢癌早期诊断、发生发展中的作用及其与预后的相关性。
方法：
1．采用免疫组织化学SP法检测72例卵巢癌，16例卵巢交界性肿瘤，20例良性卵巢上皮性肿瘤组织及淋巴结中的hk6的表达状况，并进行随访，卵巢癌组患者的随访时间为4～104月。
2．采用前瞻性研究，使用酶联免疫法（ELISA）测定24例上皮性卵巢癌患者、20例良性上皮性卵巢肿瘤患者和20例健康妇女血清中的hk6水平，使用化学发光法测定以上人员血清CA125水平，并检测12例术后3个月接受随访的上皮性卵巢癌患者血清hk6和CA125水平。
3．统计学处理：统计处理均用SPSS for windows13．0统计软件进行。计数资料采用x2检验，两者相关性采用Spearman等级相关分析：计量资料采用均数±标准差表示，两组均数间比较采用独立或配对样本的t检验，多组均数问的两两比较采用单因素方差分析，设定P<0．05为统计学差异有显著性。生存分析采用单变量分析，绘制Kaplan-Meier生存曲线并进行Log-Rank分析。
结果：
一、卵巢癌组织中hk6表达与卵巢肿瘤患者的临床病理参数的关系
1．hk6在良性上皮性卵巢肿瘤、交界性卵巢肿瘤以及卵巢癌组织中的阳性表达率分别为15．0％（3/20）、25．0％（4/16）、52．8％（38/72）。卵巢癌及交界性卵巢肿瘤中的hk6阳性表达率高于良性上皮性卵巢肿瘤，列联表x2检验证实表达的阳性差异有显著性（P=0．004）。表明hk6过表达与卵巢癌的发生及发展相关。
2．hk6在不同组织学类型卵巢癌中的表达：浆液性卵巢癌、粘液性卵巢癌及卵巢子宫内膜样癌中的阳性表达率分别为56．4％（31/55）、38．5％（5/13）、50．0％（2/4）。列联表x2检验证实表达的阳性差异无显著性（P=0．505）。表明hk6可能参与了多种来源的卵巢肿瘤的发生发展。
3．hk6在不同临床分期卵巢癌中的表达情况：Ⅰ-Ⅱ期与Ⅲ-Ⅳ阳性表达率分别为30．0％（9/30）、69．0％（29/42）。二者间比较差异有统计学意义（P=0．001）。表明hk6的表达与卵巢癌患者的期别相关，高表达者常为晚期卵巢癌。
4．hk6在不同的细胞学分级的卵巢癌中的表达：G1，G2，G3卵巢癌组织中hk6阳性表达率分别为16．7％（2/12）、42．1％（8/19）、68．3％（28/41）。列联表x2检验，三组间比较差异有统计学意义（P=0．004）。提示hk6高表达与卵巢癌细胞的不良分化有关。
5．hk6的表达与淋巴转移的关系：有淋巴转移组hk6阳性表达率73．5％（25/34），无淋巴转移组hk6阳性表达率34．2％（13/38），差异有统计学意义（P=0．001）。表明hk6高表达与卵巢癌细胞的高转移倾向有某种相关性。
6．卵巢癌组织与淋巴结组织中hk6共阳性表达20例，共阴性表达30例，经四格表Pearson’s相关分析，相关系数=8．91，P=0．003，表明hk6在卵巢癌与淋巴结组织中的表达呈正相关，hk6的过表达可能促进了卵巢癌组织的侵袭性转移，导致不良预后。
7．生存分析显示：hk6阳性患者平均生存时间（25．9月）明显低于hk6阴性组（49．2月），经Log Rank检验，差异有显著性（P=0．014）。表明hk6过表达与卵巢癌患者的不良预后相关，显著缩短患者术后生存时间。
二、血清hk6水平与卵巢肿瘤患者的临床病理参数的关系
1．上皮性卵巢癌患者血清hk6水平6．28±0．98 ng/mL明显高于良性肿瘤组4．02±0．68 ng/mL和健康妇女3．87±0．53 ng/mL，经单因素方差分析差异有显著性（P=0．000）。
2．不同组织学类型卵巢癌患者血清hk6水平：浆液性囊腺癌患者血清hk6水平6．21±0．98 ng/mL，粘液性囊腺癌患者血清hk6水平6．39±1．03 ng/mL，经两独立样本t检验，组间差异无显著性（P=0．679）。
3．术后三个月测定12例患者血清hk6水平4．61±0．63 ng/mL，结果较术前5．63±1．02 ng/mL降低，经两配对样本t检验，差异有显著性（P=0．022）。
4．复发/死亡卵巢癌患者血清hk6水平6．82±0．25 ng/mL高于卵巢癌未复发患者血清hk6水平4．67±0．17ng/mL，经两独立样本t检验有统计学差异，（P=0．000）。
5．有盆腔淋巴结转移者血清hk6水平6．73±0．80 ng/mL高于无转移者5．89±0．97 ng/mL，经两独立样本t检验，差异有显著性（P=0．032）。
6．不同临床期别上皮性卵巢癌患者hk6水平：Ⅲ-Ⅳ期患者血清hk6水平6．61±0．79 ng/mL高于Ⅰ-Ⅱ期患者血清hk6水平5．81±1．06 ng/mL，经两独立样本t检验，差异有显著性（P=0．046）。
7．不同细胞学分级卵巢癌患者hk6水平：G1，G2，G3卵巢癌患者血清hk6水平分别为5．02±0．98 ng/mL、6．08±0．99 ng/ml、6．72±0．61 ng/mL，经单因素方差分析：差异有显著性（P=0．003）。
8．血清hk6水平、CA125水平对上皮性卵巢癌诊断的敏感度、特异度分别为：75．0％、70．8％，85．0％、85．0％。
结论：
1．癌组织及血清中hk6表达水平与卵巢上皮性癌患者的临床分期、细胞分级、淋巴结转移有关、而与组织学类型无关。
2．hk6高表达可能在卵巢癌的发生发展过程中起一定的作用，并且与卵巢癌细胞的分化，肿瘤高危因素及侵袭转移有关。
3．hK6是卵巢癌的不良预后因素，在卵巢癌的早期诊断、病情监测和预后中具有一定价值。
4．血清hK6水平对卵巢上皮癌的预测具有较高的敏感性、特异性，血清hK6可能成为卵巢上皮癌辅助诊断指标。