二乙基锌—西弗碱复合物催化的噻吩硼酸对醛的不对称加成反应研究

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不对称催化醛的芳基化作为合成光学纯二芳基醇的一种最为重要方法而被广泛研究。二芳基醇化合物是合成具有生物活性和药物活性化合物的重要中间体,例如:奥芬那君,卡比沙明,CPD-840等其结构核心就是二芳基醇。CPD-840以及其类似物是PDE-Ⅳ的抑制剂,是治疗哮喘、慢性阻塞性肺病的有效药物。通过这些研究发现,有机金属试剂对醛的不对称加成仍然是重点研究方向。自从Fu研究组于1997年首次报道研究结果以来,Pu小组与Bolm小组分别报道了采用二苯基锌试剂来完成醛的芳基化反应。由于有机硼酸化合物有诸多优点,比如:低毒性,可操作性,以及温和的反应条件,广泛的底物范围等,故而将其作为高效的芳基转移试剂应用于不对称加成反应中。近来,已经报到了一系列连同钯和锌的配体催化醛的不对称芳基化反应。除了苯基加成产物而外,噻吩甲醇类化合物是合成工业用染料,芳香剂,药物等重要的中间体,此外,也是合成一些有价值化合物的主要模块。然而,到目前为止,仅有Bolm小组于2007年报道采用噻吩硼酸作为底物合成手性噻吩甲醇化合物这一例。Bolm采用结构复杂的二茂铁作为催化剂。众所周知,二茂铁配体的合成步骤相当复杂,而且价格昂贵。因此,噻吩硼酸对醛的不对称芳基化反应需要一种更为简易经济的配体来实现。我们使用ZnEt2/Schiff-base催化体系来实现醛的不对称芳基化。合成了一系列简单经济适用的Schiff-base氨基醇作为噻吩硼酸对醛不对称芳基化的配体,实验结果表明,当使用配体B5时,噻吩硼酸于醛加成可以得到噻吩甲醇衍生物,并且产物有很好的立体选择性及产率。
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