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胰岛素抵抗是滋生糖尿病、肥胖、高脂血症等多种代谢性相关疾病的共同土壤。中药复方抵当芪桂汤已经被用于治疗和改善糖尿病及其并发症，高脂血症、动脉粥样硬化等一系列代谢相关疾病。前期研究证明抵当芪桂汤可以有效改善糖尿病大鼠的胰岛素抵抗症状，但其具体作用机制尚不清楚。 目的：观察抵当芪桂汤对高胰岛素诱导的HepG2细胞胰岛素抵抗的影响，从胰岛素信号传导通路探讨其分子机制。 方法：采用高胰岛素（含1×106mmol/L胰岛素培养基）诱导法，建立HepG2细胞的胰岛素抵抗模型。将HepG2细胞随机分为正常对照组（N）和高胰岛素干预组（HI），分别干预36小时后，利用葡萄糖氧化酶法测定培养基中的葡萄糖浓度，并计算葡萄糖消耗率，判定细胞模型是否成功。造模成功后将高胰岛素干预组随机分为6组，分别为模型组（胰岛素抵抗模型组）、正常对照组（加生理盐水含药血清）、罗格列酮组（ROS，罗格列酮含药血清）、抵当芪桂汤低剂量组（加1g/mL生药浓度的含药血清）、抵当芪桂汤中剂量组（加2g/mL生药浓度的含药血清）。抵当芪桂汤高剂量组（加4g/mL生药浓度的含药血清）。干预24小时后，收集细胞和上清液，采用相关试剂盒测定各组HepG2细胞内肝糖代谢相关指标，即葡萄糖激酶（GK）、磷酸烯醇式丙酮酸梭激酶（PEPCK）的含量；Real-Time PCR检测HepG2细胞胰岛素信号通路上InsR、IRS-1、GLUT4因子的mRNA表达水平。 结果：模型组细胞培养基上清液葡萄糖含量高于正常对照组（P＜0.01）。给与抵当芪桂汤和罗格列酮干预后，HepG2细胞培养上清液葡萄糖含量低于模型组葡萄糖含量（P＜0.01）；IRS-1、InsR（P＜0.05）、GLUT4的mRNA表达明显上调（P＜0.01）；同时下调了PEPCK的酶活性（P＜0.01）,上调了GK的酶活性（P＜0.05）. 结论：（1）抵当芪桂汤对HepG2细胞生长增殖没有明显影响；（2）抵当芪桂汤能够增加InsR、IRS-1和GLUT4mRNA的表达；（3）抵当芪桂汤能够提高GK的含量，减少PEPCK的含量，促进HepG2细胞对葡萄糖的摄取。