下丘脑腹内侧核Orexin-A对大鼠胃酸分泌的影响及机制研究

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目的:  Orexins胞体主要位于下丘脑,且其发出纤维广泛分布于整个脑区,可参与摄食、胃运动及胃酸和胃液分泌等多功能调控。本研究目的拟探讨下丘脑饱食中枢腹内侧核(VMH)Orexin-A对大鼠胃酸和胃液分泌的影响及潜在机制。  方法:  选用健康雄性Wistar大鼠,体质180-220g。通过侧脑室或VMH置管并注射药物,观察ore xin-A对大鼠胃酸和胃液分泌的影响,以及皮下注射阿托品或侧脑室注射Orexin-A受体(OX1R)拮抗剂SB-334867、Y1/Y5受体激动剂[Pro34]-酪酪肽、[cPP1–7、NPY19-23、Ala31、Aib32、Gln34]胰多肽、Y1受体拮抗剂GR-231118、Y5受体拮抗剂CGP-71683,探讨orexin-A对大鼠胃酸和胃液分泌的影响机制。  结果:  (1)中、高剂量的ore xin-A可显著促进大鼠2 h胃酸和胃液分泌,且成显著量效依赖关系(P<0.05~0.01)。下丘脑腹内侧核注射orexin-A1 h促胃酸和胃液分泌作用最强(P<0.05),提示:o re xin-A可参与VM H(饱食中枢)胃酸和胃液分泌的调控;  (2)侧脑室注射中、高剂量的SB-334867,可显著抑制大鼠胃酸和胃液分泌,且呈显著量效依赖关系(P<0.05~0.01);侧脑室注射SB-334867可显著抑制下丘脑腹内侧核微量注射ore xin-A对胃酸和胃液分泌的促进效应(P<0.05),提示:ore xin-A可能通过orexin受体1促进胃酸和胃液分泌;  (3)皮下注射阿托品不但可显著抑制胃酸分泌(P<0.05),且还可完全阻断下丘脑腹内侧核注射ore xin-A的促胃酸分泌作用(P<0.05),提示:ore xin-A促胃酸分泌作用可能与M胆碱能通路有关;  (4)侧脑室分别微量注射8.0μg、16.0μg和32.0μg Y1受体拮抗剂GR-231118,大鼠胃酸和胃液分泌显著降低,呈显著量效依赖关系(P<0.05~0.01);侧脑室分别微量注射16.0μg和32.0μg Y5受体拮抗剂C GP-71683,大鼠胃酸和胃液分泌显著降低(P<0.05~0.01),16.0μg的CGP-71683效应较强(P<0.05);预先侧脑室注射GR-231118或CGP-71683,可部分阻断下丘脑腹内侧核微量注射orexin-A对胃酸和胃液分泌的促进效应(P<0.05),提示:ore xin-A调控胃酸和胃液分泌可能部分通过NPY1受体通路,NPY5受体通路也参与了orexin-A对胃酸和胃液分泌的调控;  (5)下丘脑腹内侧核微量注射[cPP1–7, NPY19-23, Ala31, Aib32, Gln34]胰多肽,大鼠胃酸和胃液分泌显著增多,呈显著量效依赖关系(P<0.05~0.01);[cPP1–7, NPY19-23, Ala31, Aib32, Gln34]胰多肽可显著促进orexin-A对胃酸和胃液分泌的促进效应,提示:orexin-A对胃酸和胃液的调控可能有赖于NPY信号通路。  结论:  Orexin-A可作用于下丘脑腹内侧核(饱食中枢)促进胃酸和胃液分泌,该效应可能通过orexin受体1而实现的;阿托品不仅能抑制胃酸分泌,且可拮抗ore xin-A对胃酸分泌的促进作用,即胆碱能神经通路也参与了orexin-A对胃酸的促分泌调控;NPYY1/Y5受体信号通路也部分参与了orexin-A对胃酸和胃液分泌的调控。上述结果提示,中枢内神经肽或神经递质信号通路可相互作用共同参与ore xin-A对胃酸和胃液分泌的调控。
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