【摘 要】
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目的:胶质瘤是最致命的肿瘤之一,我国胶质瘤年发病率为5-8人/10万,且呈逐年上升趋势,五年病死率仅次于胰腺癌和肺癌。胶质瘤的治疗手段选择性有限,往往疗效不理想,易复发,所以寻找新的生物标志物,探索潜在的治疗靶点具有重要意义。真核翻译起始因子（Eukaryotic translation initiation factors,eIFs）在蛋白质合成的各阶段发挥重要作用,目前已知的eIFs家族包含e
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目的:胶质瘤是最致命的肿瘤之一,我国胶质瘤年发病率为5-8人/10万,且呈逐年上升趋势,五年病死率仅次于胰腺癌和肺癌。胶质瘤的治疗手段选择性有限,往往疗效不理想,易复发,所以寻找新的生物标志物,探索潜在的治疗靶点具有重要意义。真核翻译起始因子（Eukaryotic translation initiation factors,eIFs）在蛋白质合成的各阶段发挥重要作用,目前已知的eIFs家族包含eIF1、eIF2、eIF3、eIF4、eIF5以及eIF6。研究发现eIFs与肿瘤发生发展有密切的关系,且可能成为肿瘤治疗的靶点。目前eIFs在胶质瘤中的研究较少,与胶质瘤的分子分型相关性不明确,而且多为个别因子的研究。本研究旨在初步分析eIF1/1B、eIF2α、eIF3D、eIF4B、eIF5、eIF5B以及eIF6共7种蛋白在胶质瘤中的表达情况,并结合Ki-67、P53蛋白的表达以及IDH1/2、染色体1p/19q、MGMT、TERT、BRAF V600E共5种基因的状态综合分析,寻找可作为胶质瘤潜在预后标志物的eIFs。方法:1.收集西南医科大学附属医院病理科2015年10月至2020年10月的胶质瘤病例,共134例。2.使用免疫组织化学染色检测eIF1/1B、eIF2α、eIF3D、eIF4B、eIF5、eIF5B以及eIF6共7种蛋白在胶质瘤和正常大脑组织中的表达水平,同时检测Ki-67、P53在胶质瘤中的表达水平。3.采用一代测序、FISH、RT-q PCR方法分别检测胶质瘤的IDH1/2、TERT、染色体1p/19q、BRAF V600E以及MGMT基因。4.采用弥漫性较低级别胶质瘤这一分类与胶质母细胞瘤进行对比,包括WHOⅡ、Ⅲ级的星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、少突星形细胞瘤。并结合其他临床病理资料、随访记录综合分析。结果:1.与正常大脑组织相比,eIF3D、eIF4B、eIF5及eIF5B在胶质瘤的表达显著上调（P＜0.05）;eIF2α在胶质母细胞瘤的表达上调（P＜0.05）。与弥漫性较低级别胶质瘤相比,eIF6在胶质母细胞瘤中表达上调（P＜0.05）。2.60岁以上的患者eIF6表达水平高于60岁及以下患者（P＜0.05）。3.Ki-67、P53在胶质母细胞瘤中的表达水平均高于较低级别胶质细胞瘤（P＜0.05）。在胶质母细胞瘤中P53与eIF3D的表达水平呈负相关性,随着P53表达水平的上升,eIF3D表达水平降低（P＜0.05）。4.将所有病例按照A组IDH1/2突变型及染色体1p/19q共缺失型,B组IDH1/2突变型及染色体1p/19q野生型,C组IDH野生型进行分类,发现A组eIF5B表达水平最低（P＜0.05）。5.在所有病例不分组的情况下,IDH1/2突变型较野生型病例的eIF5B表达水平低（P＜0.05）;染色体1p/19q共缺失型较野生型病例的eIF5B表达水平低（P＜0.05）;TERT启动子突变型较野生型病例的eIF2α表达水平低（P＜0.05）;BRAF V600E突变型较野生型病例的eIF4B表达水平低（P＜0.05）。6.eIF1/1B、eIF2α、eIF3D、eIF4B、eIF5、eIF5B以及eIF6的表达水平在MGMT启动子甲基化与野生型病例之间均未出现显著性差异。7.单因素Cox回归分析结果显示eIF5的表达水平与患者无复发生存期存在相关性（P＜0.05）,但在多因素Cox回归分析时失去意义;eIF1/1B、eIF6与患者无进展生存期存在相关性（P＜0.05）,多因素Cox回归分析结果显示eIF1/1B是胶质瘤的独立预后因素。结论:1.eIF3D、eIF4B、eIF5以及eIF5B在胶质瘤组织中过表达。2.IDH1/2突变型或染色体1p/19q共缺失型胶质瘤eIF5B低表达。3.TERT启动子突变型胶质瘤eIF2α低表达。4.BRAF V600E突变型胶质瘤eIF4B低表达。5.eIF5高表达的胶质瘤患者术后复发风险可能更大。6.eIF1/1B可能是胶质瘤的独立预后因素。
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