雌激素是机体重要的甾体激素,其对基因转录的调节作用机制非常复杂。除了与经典的雌激素反应元件(ERE)结合引起基因转录外,也可通过蛋白质-蛋白质之间的相互作用而调节其他转录因子的转录激活作用,或者对其他转录因子生成或活性的影响而调节基因转录。研究雌激素的非经典作用对于揭示雌激素调节基因转录的机制,以及设计新一类雌激素受体激动剂或拮抗剂提供新的思路。本研究以JEG-3细胞和MG-63细胞为研究对象,探讨了雌激素受体的不同结构域在雌激素及SERMs对靶基因转录的非经典调节机制中所起的作用。结果表明:1、雌激素对于CRE基因的转录抑制作用需要ERα的DBD和AF-2的参与。DBD锌指结构的完整以及AF-2中的α螺旋结构对于雌激素作用都非常重要。但是对于不同的SERMs在不同细胞中,参与作用的位点可能有所不同。2、对于不同的细胞,SERMs调节CRE基因转录的作用有差别。DBD完整的锌指结构是SERMs调节CRE基因转录所必需的。AF-2也是SERMs调节CRE基因转录所必需的,但不同的药物,AF-2中参与作用的位点不同。3、PKC通路可以通过ERβ介导调节ERE基因的转录,在不同的细胞中,其调节作用的表现也有所不同。