大承气汤对多器官功能障碍综合征大鼠小肠平滑肌线粒体凋亡途径和NF-κB、COX-2蛋白表达影响

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:flash021
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
背景:多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)是指当机体遭受到严重的烧伤、创伤、中毒、感染和休克等伤害后,同时或序贯发生两个或两个以上脏器功能失常最终衰竭的临床综合征。MODS不是独立的疾病,其发病原因多,进展快,病理机制复杂。患腹部外科急症患者一旦发生MODS,预后差,死亡率极高[1]。一般情况下,当机体发生感染或组织损伤时,局部的炎症反应对清除细菌和修复损伤组织是十分必要的,并且具有保护性。但若炎症反应异常放大,就会对机体产生损伤作用,导致自身细胞坏死、组织和器官功能障碍,最终导致MODS的发生[2]。因此,从本质上来说,MODS是机体炎症反应失控导致的不良结果。而感染是炎症反应的促发因素,是MODS的根本原因。目前研究观点认为,胃肠道是MODS发生的关键部位。肠道是人体内最大的“储菌库”和“内毒素库”。严重的损伤,如大面积烧伤、大手术、中毒、感染、严重的创伤和休克等,可导致消化道粘膜屏障损伤。胃肠粘膜发生糜烂、溃疡,同时胃肠道内的细菌滋生、菌群失衡,病菌与内毒素进入血液循环系统导致菌血症、内毒素血症甚至败血症。机体的炎症反应过度放大,发生全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)和MODS[3]。因此胃肠道在MODS发生发展中具有重要地位。危重症患者的预后和胃肠运动功能恢复程度密切相关,促进消化道运动功能恢复是救治危重症患者的关键[4]。目的:研究对象为Wistar大鼠,建立细菌性腹膜炎致MODS大鼠模型,测定大承气汤干预前后的MODS大鼠模型小肠平滑肌组织中的线粒体凋亡途径相关蛋白Bcl-2、Bax,和NF-κB、COX-2蛋白的表达和分布变化。探讨MODS致消化系统运动障碍的病理生理机制,和大承气汤促进MODS胃肠动力恢复的机理。方法: Wistar大鼠100只(健康成年清洁级),雌雄大鼠各50只,体重200-250g。随机分组:对照组(20只)、MODS组(40只)和大承气汤组(40只)。对照组大鼠腹腔内注射1ml生理盐水/只;MODS组和大承气汤组大鼠腹腔内注射1ml E.coli.混悬液/只,建立细菌性腹膜炎致MODS模型。其中大承气汤组每只大鼠在造模前2天均给予大承气汤灌胃,每次1ml/100g,2次/日。造模24小时后取存活大鼠上段小肠组织,予甲醛固定、石蜡包埋。采用免疫组织化学染色法观察和检测大鼠小肠平滑肌组织中线粒体凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和NF-κB、COX-2蛋白的表达和分布情况。结果:大体标本与对照组相比,MODS组大鼠胃肠梗阻症状明显。大承气汤组大鼠胃肠梗阻情况较MODS组明显减轻,胃肠蠕动功能基本正常。免疫组化法检测①线粒体凋亡途径相关蛋白Bcl-2、Bax检测结果:与对照组比较,MODS组大鼠小肠平滑肌组织中Bcl-2蛋白表达明显减少(P<0.05),分布稀疏,而Bax蛋白表达明显增多(P<0.05),分布密集。同MODS组比较,发现大承气汤组大鼠小肠肌层组织中的Bax蛋白表达明显减少(P<0.05),Bcl-2蛋白表达明显增多(P<0.05),分布密集。②NF-κB、COX-2蛋白检测结果:与对照组比较,MODS组大鼠小肠平滑肌组织中的NF-κB和COX-2蛋白的表达明显增多(P<0.05),分布密集。同MODS组比较,发现大承气汤组大鼠小肠平滑肌组织中的NF-κB和COX-2蛋白的表达明显降低(P<0.05),且分布疏松。结论:①细菌性腹膜炎致MODS大鼠胃肠梗阻症状严重,死亡率较高;大承气汤可以促进消化系统的蠕动,使胃肠梗阻症状明显缓解,降低MODS大鼠的死亡率。②MODS大鼠小肠肌层中Bax蛋白表达较对照组明显增多,而Bcl-2蛋白表达明显减少,线粒体凋亡途径激活导致小肠平滑肌细胞凋亡,造成胃肠动力障碍;大承气汤可以增加MODS大鼠小肠平滑肌细胞中的Bcl-2蛋白表达,减少Bax蛋白表达,通过抑制小肠平滑肌细胞线粒体凋亡途径从而保护小肠平滑肌,恢复消化系统的蠕动。③MODS胃肠动力障碍可能与小肠平滑肌NF-κB和COX-2蛋白的表达增加密切相关;大承气汤可以减少NF-κB和COX-2蛋白的表达,抑制炎症反应的加剧和凋亡信号的放大效应,保护MODS大鼠小肠平滑肌,促进胃肠动力的恢复。
其他文献
患者女,37岁。因“右季肋部不适2年,加重3个月”于2010年4月人我院消化科。2008年出现右季肋部隐痛不适,外院超声提示肝囊肿,建议定期复查。2009年复查CT考虑血管瘤,2010年初因右
目的研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和存活蛋白(survivin)在胶质瘤中的表达及二者的相关性。方法应用半定量免疫组织化学法分别检侧87例胶质瘤(Ⅰ~Ⅱ级27例,Ⅲ级24例,Ⅳ级36例)组
目的:①探讨双源CT在冠脉粥样硬化性心脏病(冠心病,CAD)上的诊断应用,对其特异性指标钙化斑块,应用钙化积分进行定量分析;②研究双源CT对于CAD的诊断优势之处,及其对于CAD早期诊断
宫颈癌的早期病变,即宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN),是一个宫颈癌前细胞病变的循序渐进的过程。近年来的研究表明,CIN的早期发现与治疗可以有效的预防宫
目的:探讨OK-432肿瘤疫苗对DBA/2荷瘤小鼠外周血和脾脏NK细胞的免疫效应。方法:1.采用DMBA启动、巴豆油促癌的小鼠皮肤乳头状瘤形成的经典2阶段致癌方法,构建DMBA/巴豆油小鼠荷
目的研究金属硫蛋白Ⅲ(MT3)基因内含子区rs45570941多态性与儿童自闭症的关系,同时比较在正常儿童和自闭症患儿中基因型的分布情况和等位基因频率。方法收集71例正常对照儿童
增强现实技术在近十几年得到了快速发展,并在家居、医疗、教育、游戏等领域显现出强大的应用价值。目前,手机等移动设备终端具有高清摄像头、强大的硬件处理能力,使得计算量较大
患儿女,5岁,因“咳嗽半个月”于2013年5月入院。患儿入院前20d无明显诱因出现咳嗽,呈阵发性连声咳嗽,有痰,不易咳出,无气喘、呼吸困难,无发热,在当地医院予抗感染治疗3d,