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目的:探究lncRNA IGFBP7-OT及其下游基因IGFBP7在骨关节炎发生发展中的作用和分子机制。方法:用免疫组化和番红O染色的方法对人正常软骨组织和OA软骨组织进行鉴定。用Real-time PCR的方法检测lncRNA IGFBP7-OT和IGFBP7在OA软骨组织中的表达情况。用免疫组化的方法检测IGFBP7在OA软骨组织中蛋白水平的表达。构建lncRNA IGFBP7-OT和IGFBP7的表达质粒,瞬时转染分离自人正常软骨组织的原代软骨细胞,Real-time PCR和Western blot检测表达效率。使用siRNA干扰内源性IGFBP7表达,Western blot检测敲低效率。CCK8实验检测转染后原代软骨细胞的增殖能力。流式细胞术检测转染后原代软骨细胞的凋亡率。Western blot检测细胞外基质合成和分解代谢相关蛋白COL2A1,ACAN,MMP13和ADAMTS5以及凋亡相关蛋白PARP、Caspase-3、Caspase-9、Bax、Bcl2和Survivin的表达情况。结果:与人正常软骨组织相比,lncRNA IGFBP7-OT和IGFBP7在OA软骨组织中表达显著升高。过表达lncRNA IGFBP7-OT和IGFBP7一方面降低了COL2A1和ACAN的表达,增加了MMP13和ADAMTS5的表达,促进软骨细胞外基质降解;另一方面抑制了软骨细胞的增殖、促进了软骨细胞的凋亡。过表达lncRNA IGFBP7-OT和IGFBP7导致凋亡相关蛋白PARP、Caspase-3、Caspase-9和Bax的表达增加,而凋亡抑制蛋白Bcl2和Survivin的表达下降。在原代软骨细胞中,过表达lncRNA IGFBP7-OT显著上调了IGFBP7的蛋白表达,而过表达lncRNA IGFBP7-OT的同时敲低IGFBP7则削弱了由IGFBP7-OT过表达所引起的一系列生物学效应。结论:在人OA软骨组织中,lncRNA IGFBP7-OT和IGFBP7的表达显著升高。LncRNA IGFBP7-OT通过正向调控下游基因IGFBP7的表达,一方面通过促进细胞外基质的降解,另一方面通过抑制软骨细胞的增殖、促进其凋亡,进而促进OA的发生发展。以上研究结果初步提示:lncRNA IGFBP7-OT和IGFBP7可能在OA的发生发展中起重要作用,可能成为OA预防和治疗的新靶点。