【摘 要】
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研究背景脑性瘫痪（Cerebral Palsy,CP）简称脑瘫,是导致儿童残疾最重要的原因之一,其发病率在世界范围内约为1‰~5‰,全球总患病人数约为1700万。近半个世纪以来,得益于产科技术、围产医学以及新生儿医学的迅速发展,新生儿死亡率、死胎发生率均有明显下降;一些在过去很难生存的高危儿得以存活,而这些高危儿罹患脑瘫的风险明显高于正常新生儿。这使得近年来脑瘫的发病率并无明显降低。由于脑瘫致残率
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研究背景脑性瘫痪（Cerebral Palsy,CP）简称脑瘫,是导致儿童残疾最重要的原因之一,其发病率在世界范围内约为1‰~5‰,全球总患病人数约为1700万。近半个世纪以来,得益于产科技术、围产医学以及新生儿医学的迅速发展,新生儿死亡率、死胎发生率均有明显下降;一些在过去很难生存的高危儿得以存活,而这些高危儿罹患脑瘫的风险明显高于正常新生儿。这使得近年来脑瘫的发病率并无明显降低。由于脑瘫致残率高,治愈率低,治疗周期长,对患儿家庭及社会带来了沉重的负担。脑瘫涉及一系列复杂的病理生理改变,到目前为止仍没有方法可以彻底治愈。国内外学者均致力于探索治疗脑瘫的有效方法,但因其发病机制及病理生理改变尚未完全探索清楚,各种治疗方法与机制上存在诸多争议和矛盾。在治疗脑瘫的众多方法中,头部电针（Electro-acupuncture,EA）作为一种新型治疗方式逐渐被人们引入科学研究领域。大量研究报导头部EA在治疗脑瘫方面,可明显改善大脑损伤区域血流量,清除氧自由基,提高神经营养因子的表达,促进自体神经干细胞增殖和分化。头部EA因具有简便易行、疗效显著、安全可靠等优点,已得到众多学者及临床医生的认可,但作用机制研究尚少。近年来,多项研究表明,在神经性疾病的发生发展过程中,PI3K/Akt（磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B）信号通路与神经保护作用相关。PI3K/Akt信号通路是体内重要的促生存、抗凋亡信号通路,被称为生存通路,在细胞的生长、代谢、凋亡、存活和炎症等细胞生物活动中起关键作用。研究证实许多治疗措施通过激活PI3K/Akt信号通路在缺氧缺血性脑损伤中发挥神经保护作用。因此,本课题假设:头部EA可能是通过调控PI3K/Akt信号通路促进损伤神经元的恢复并抑制其凋亡,发挥促进CP鼠神经功能康复作用。研究目的验证PI3K/Akt信号通路是否参与头部EA促进CP鼠神经功能康复及对大脑皮层神经元凋亡的影响,为头部EA治疗脑瘫提供科学依据。研究方法在成功建立CP鼠动物模型的基础上,将60只7日龄SD大鼠随机分成4组,每组15只,分别为假手术组（sham组）、脑瘫模型组（CP组）、头部EA组（干预1组）、头部EA+PI3K/Akt特异性抑制剂LY294002组（干预2组）。于术后7天、14天、21天分别随机抽取上述4组大鼠各5只,进行BBB神经功能和评估;采用Morris水迷宫实验评估实验鼠的空间记忆能力;通过HE染色观察各组实验鼠脑组织病理学改变;采用TUNEL法检测各组实验鼠左侧大脑皮层神经元凋亡情况;Western blot法检测脑组织Akt、p-Akt的表达量。采用SPSS 24.0统计软件进行数据分析。研究结果1.神经功能评估与CP组及EA+LY294002组比较,EA组的BBB运动功能评分明显增高、定位巡航实验的逃避潜伏期缩短,空间探索实验通过象限次数增加（P＜0.05）。表明EA组实验鼠的神经功能和学习记忆能力均优于其他两组。CP组与EA+LY294002组的运动功能评分及学习记忆能力无明显差异（P＞0.05）。2.组织病理学观察（1）HE染色显示7d时EA组脑组织整体结构轻度异常,组织皮质神经元排列较整齐,可见少量神经元坏死,核固缩、深染,整体脑组织损伤程度较CP组及EA+LY294002组损伤程度轻。在14d和21d时,各组脑组织切片均可见损伤恢复现象,21d时EA组的脑组织整体结构基本正常,神经元排列较整齐,未见明显神经元核坏死现象,恢复程度比CP组及EA+LY294002组更明显。（2）使用TUNEL染色检测大脑皮层神经元凋亡情况。结果显示,在7d、14d、21d各个时间点,EA组的神经元凋亡情况均低于CP组及EA+LY294002组（P＜0.05）,而CP组与EA+LY294002组的神经元凋亡情况无明显差异（P＞0.05）。3.Western Blot法检测Akt和p-Akt蛋白表达量使用Western blot法检测实验鼠脑组织中Akt和p-Akt表达并计算Akt活性（p-Akt/Akt）。结果显示sham组、CP组的Akt活性在各个时间点无明显差异（p＞0.05）;EA组在各个时间点的Akt活性明显高于其他组（p＜0.05）;EA+LY294002组在各个时间点的Akt活性明显低于其他组（p＜0.05）。研究结论EA刺激头部运动区通过PI3K/Akt信号通路可有效促进CP鼠脑损伤的修复,抑制神经元凋亡,提高运动及空间记忆能力,促进神经功能恢复。
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