第一部分:基于前瞻性多中心队列构建系统性红斑狼疮不良妊娠事件风险预测模型目的:本研究拟基于全国多中心前瞻性队列探究系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）患者发生不良妊娠事件（adverse pregnancy outcome,APO）预测因素,并针对整体APO、重要APO类型及SLE疾病活动构建早期风险预测模型,为SLE妊娠患者风险分层提供重要理论依据。方法:研究纳入2010年7月至2022年4月CSTAR平台注册的孕期规律随诊的SLE患者,收集其基线数据进行差异分析,结合已有研究报道或专家共识的潜在危险因素、LASSO回归模型分别筛选用于预测整体APO、胎儿丢失、早产、SLE疾病活动的候选变量,logisitc回归得到备选模型,利用净重新分类指数（net reclassification index,NRI）、一致性指数（C-inedx）得到4个最优模型,并对其进行内部验证,最终以列线图、森林图、风险评分系统的形式呈现。结果:研究共纳入514例患者545次妊娠,活产率81.1%,胎儿丢失率18.9%,早孕期、晚孕期自然流产/胎死宫内发生率分别为7.5%、5.5%,早产率20.1%,妊高症/子痫前期发生率为4.2%。最终用于预测整体APO的模型纳入变量为BMI、既往关节炎病史、血小板减低史、SDI≥1、既往晚期自然流产史、基线血尿、蛋白尿、皮疹、羟氯喹及激素起始剂量;胎儿丢失预测模型纳入变量为高血压、抗β2GPI抗体、基线C4减低、血尿、疾病活动、羟氯喹及阿司匹林;早产预测模型纳入变量为BMI、既往关节炎病史、血小板减低、晚期自然流产史、基线血尿、蛋白尿、疾病活动及激素起始剂量;疾病活动预测模型纳入变量为病程、既往狼疮肾炎病史、溶血性贫血病史、SDI-肾脏损伤史、高血压、狼疮抗凝物、基线血小板减低、C3减低及抗dsDNA 抗体阳性。模型 C-index 0.704-0.733,Brier score 0.133-0.208。结论:本研究得到了用于预测SLE患者整体APO、胎儿丢失、早产及SLE疾病活动的4个早期风险预测模型,以此为基础构建了便捷实用的风险评分系统,具有临床应用价值,为SLE妊娠患者的早期风险分层提供了重要支持。第二部分:系统性红斑狼疮妊娠母胎界面病理及免疫细胞层面研究目的:本研究旨在探究系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）妊娠母胎界面的病理学异常、免疫细胞类群的整体特点,以单核巨噬系统、自然杀伤细胞（natural killer cell,NK细胞）为关注点探讨SLE病理妊娠发生中母胎界面免疫细胞可能的参与机制。方法:研究续贯收集北京协和医院风湿免疫科及产科规律随诊并分娩的SLE患者、抗磷脂抗体（antiphospholipid antibody,aPL）阳性/抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome,APS）患者、健康对照的胎盘样本,利用病理HE染色描述三组之间胎盘病理的差异,利用流式细胞检测分析三组人群胎盘母体面、胎儿面分别的T细胞、B细胞、单核细胞、NK细胞、中性粒细胞比例差异,进一步分析NK细胞亚群的比例差异,应用免疫组化技术探究单核巨噬系统在SLE患者母胎界面的极化情况。结果:病理HE染色部分共纳入了 10个SLE、10个APS/aPL阳性、7个健康对照的胎盘样本,总结发现SLE患者的胎盘中有更多绒毛毛细血管减少或淤血扩张、绒毛水肿的灌注不良表现,存在更多特异性的中性粒细胞浸润,钙化灶及出血;流式分析部分共纳入了 3个SLE、2个APS/aPL阳性、2个健康对照的胎盘样本,分析发现SLE及APS/aPL阳性患者的胎盘中单核细胞比例较高（母体面24.2%vs 14.7%,胎儿面28.6%vs 8.6%）,NK细胞中细胞毒性的CD56dimCD16+NK细胞比例较高（母体面27.5%vs 20.4%,胎儿面39.9%vs 11.4%）;免疫组化发现SLE患者胎盘中CD163+的M2巨噬细胞较少,分泌IL-10较少。结论:已初步构建并完善了 SLE患者胎盘采集、标本制备及免疫细胞分析的流程,初步总结和分析了 SLE患者的胎盘病理特征以及母胎界面免疫细胞类群,结果提示巨噬细胞及NK细胞可能在SLE病理妊娠中起到一定作用。