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自1951年首次发表二茂铁的合成方法以来,对其及相关衍生物的研究一直十分活跃。至今,探索二茂铁的新反应、合成新衍生物、扩大其应用领域仍是金属有机化学一个热门的研究领域。二茂铁衍生物具有诸多药理活性,如抗贫血、抗疟疾、抑菌、杀虫、消炎和抗肿瘤等。合成新的二茂铁衍生物能为新药研发提供新的先导化合物,为合成新药提供一定参考。Schiff碱是指由含羰基的有机分子与氨基化合物缩合成含亚胺基[-C(R)=N-]的一类化合物。
芳醛与氨基酸缩合得的Schiff碱,具有良好的抑菌、抗癌活性,将二茂铁甲醛与氨基酸缩合,得的化合物可能具有更优越的药理活性。后者与其它金属离子形成的配合物后,活性将进一步提高。杂环化合物是广谱抗生素药物分子中重要的活性基团,将其进行化学修饰,引入二茂铁基Schiff碱基团,得的化合物药理活性更为优越。
本文采用无水无氧装置,以二茂铁为原料,合成了未见文献报道的15株化合物,其中含四种甲酰基二茂铁-氨基酸盐Schiff碱(甲酰基二茂铁-甘氨酸钾Schiff碱、甲酰基二茂铁-丙氨酸钾Schiff碱、甲酰基二茂铁-谷氨酸二钠Schiff碱和二茂铁甲醛-缬氨酸钾Schiff碱)、四种金属配合物(甲酰基二茂铁-甘氨酸钾Schiff碱氯化锌配合物、甲酰基二茂铁-甘氨酸钾Schiff碱氯化钴配合物、甲酰基二茂铁-甘氨酸钾Schiff碱氯化镍配合物和甲酰基二茂铁-甘氨酸钾Schiff碱氯化铜配合物)和七种甲酰基二茂铁-杂环胺Schiff碱化合物(甲酰基二茂铁5-氨基-1H-四唑Schiff碱、甲醛基二茂铁-2-氨基-1,3,4-噻二唑Schiff碱、甲酰基二茂铁-2-氨基-5-甲基-1,3,4-噻二唑Schiff碱、甲酰基二茂铁2-氨基-5-乙基-1,3,4-噻二唑Schiff碱、甲酰基二茂铁2-氨基-5-苯基-1,3,4-噻二唑Schiff碱、甲酰基二茂铁2-氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑Schiff碱和二茂铁甲醛2-氨基-5-(4-吡啶基)-1,3,4-噻二唑Schiff碱)。
合成的新物质的结构经红外(FT-IR)、紫外-可见(UV)、1HNMR和13CNMR、元素分析等得以确证,结果表明其结构与目标分子一致。
课题就合成的新型二茂铁基Schiff碱化合物对三株革兰氏阴性菌(大肠杆菌、伤寒沙门菌和绿脓杆菌)及两株革兰氏阳性菌(金黄色葡萄球菌和枯草杆菌)进行了抑菌实验。对比实验表明合成的各二茂铁甲醛-氨基酸盐Schiff碱化合物对上述5株菌的抑菌效果明显,优于其它的芳醛(或脂肪醛)Schiff碱化合物。二茂铁甲醛-杂环胺Schiff碱对实验菌种抑菌效果最好,特别是二茂铁甲醛-5-巯基-2-氨基-(1,3,4)-噻二唑Schiff碱抑菌环直径达24-26mm。说明Schiff碱化合物具有优良的抑菌活性。