论文部分内容阅读
目的研究原发性胆管癌中幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，HP）的感染情况，及幽门螺杆菌在原发性胆管癌中的感染亚型和基因亚型的表达规律，结合临床及随访资料了解原发性胆管癌患者中幽门螺杆菌感染的预后价值情况，并分析临床病理参数与原发性胆管癌患者生存预后间的关系。方法采用聚合酶链反应（PCR）法，通过特定的引物对设计，对80例手术切除，术后病理证实的胆管癌组织标本及30例对照胆管组织标本进行幽门螺杆菌基因的检测，并对所有阳性组织标本用PCR方法进一步检测细胞毒素相关蛋白基因(CagA)、空泡细胞毒素（VacA）的三个基因亚型sla、m1和m2的表达情况，同时结合临床、病理和随访资料对结果进行统计学分析。结果1．80例原发性胆管癌组织中HP阳性检出率71.25%（57例/80例），显著高于对照组阳性检出率的20.00%，卡方检验显示差异具有统计学意义(χ~2=23.418，P＜0.05)；2．57例HP阳性的原发性胆管癌中CagA、VacA sla、VacA m1和VacA m2阳性分别为30例、40例、5例和43例，HP感染阳性的原发性胆管癌以Ⅰ型为主，基因型以VacAsla/m2为主；3．通过卡方检验分析，幽门螺杆菌的感染与原发性胆管癌瘤体的位置相关(χ~2=27.580，P＜0.05)，但其感染与原发性胆管癌的TMN分期无关(χ~2=1.204，P=0.548)；多元logistic回归分析显示幽门螺杆菌感染阳性的患者发生原发性胆管癌的可能性为阴性者的10倍之多(OR=10.531)；COX比例风险模型分析显示，幽门螺杆菌的感染（HR=8.105，P=0.032）、TNM分期（Ⅱ/Ⅲ期HR=9.141，P=0.040，Ⅳ期HR=29.071，P=0.040）、手术根治情况（HR=9.531,P=0.015)均为原发性胆管癌的独立预后因素，寿命表分析（LifeTable）显示幽门螺杆菌的感染对原发性胆管癌术后生存时间存在影响(u=10.074，P=0.002)，感染阳性者的中位数生存时间较HP阴性者减少7.25个月。结论1．原发性胆管癌患者胆道中可能存在幽门螺杆菌的感染，本病例组阳性感染率为71.25%；2．在幽门螺杆菌阳性的原发性胆管癌患者中感染的幽门螺杆菌亚型主要为Ⅰ型HP感染，即CagA基因（+）和VacA基因（+），其基因亚型主要为VacAsla/m2。3．幽门螺杆菌的感染与原发性胆管癌的发生有关，感染阳性者罹患原发性胆管癌的风险较阴性者大约10倍以上。幽门螺杆菌的感染对胆管癌术后患者的生存预后存在影响，感染阳性者的中位数生存时间较短。研究发现，在原发性胆管癌的发生发展过程中幽门螺杆菌的感染可能起到了重要的病理生理作用，相关机制有待进一步研究。