肝癌组织中信号素3A与肝细胞癌患者术后无瘤生存关系的研究

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目的:了解SEMA3A在肝癌中的表达,及其与肿瘤生长、血管生成、肝癌的临床病理指标和患者术后生存的关系材料及方法:利用107例接受肝癌根治性切除术患者的肿瘤组织构建的组织芯片,采用免疫组化方法检测SEMA3A、CD34、VEGFA、NRP1在肝癌组织芯片中的表达,并研究这些指标表达强度与患者的临床病理资料和术后生存的关系。然后通过RT-PCR的方法检测了40例患者的新鲜肿瘤组织中SEMA3A的mRNA浓度及其与临床病理资料的关系。本研究还将18只荷肝癌细胞的雄性BALB/c裸鼠,随机分为三组每组六只,并在2、4、5周分别处死裸鼠并获取肿瘤组织,采用免疫组化方法对SEMA3A的表达情况作了动态观察。结果:肿瘤组织信号素3A是肝癌术后无瘤生存的独立预后保护因素(rr=0.164-0.887,p=0.025),SEMA3A高表达患者与低表达患者的1、3、5年无瘤生存率分别为85%,71%,71%以及64%,47%,43%(p=0.021)。裸鼠肿瘤组织中的SEMA3A的表达随着肿瘤进程的延长而减少:在晚期的肿瘤组织比早期肿瘤组织表达少p=0.004。SEMA3A的表达的肿瘤大小呈负相关(r=-0.217,p=0.025);和肿瘤的静脉侵犯,肝内播散灶呈负相关趋势(r=-0.09,p=0.925;r=-0.23,p=0.812)但无统计学意义。肿瘤SEMA3A和肿瘤微血管密度(Micro-vascular Density,MVD,CD34)呈负相关趋势,但是无统计学意义;肿瘤SEMA3A/VEGFA的比值和肿瘤的MVD呈负相关(r=-0.238,p=0.015),高SEMA3A/VEGFA比率患者对应的无瘤生存率更好,p=0.043。肿瘤SEMA3A和肿瘤VEGFA显著正相关(r=0.349,p=0.000),两者均和NRP-1正相关(r=0.207,p=0.033;r=0.186,p=0.054)结论:1.肝癌组织SEMA3A表达强度是无瘤生存的独立保护因素。2.肝癌组织中SEMA3A与VEGFA可能通过竞争性结合NRP1抑制血管生成
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