免疫抑制剂对机体的免疫反应具有抑制作用,它能抑制与免疫反应相关细胞(如T细胞和B细胞等)的增殖,同时也能降低抗体免疫反应的发生频率。临床上免疫抑制剂主要被用于器官移植抗排斥反应和自身免疫病,例如类风湿性关节炎、红斑狼疮、皮肤真菌病、膜性肾小球肾炎、炎性肠病和自身免疫性溶血贫血等。目前临床上用的免疫抑制剂如环孢素A、他克莫司、环磷酰胺、雷公藤等,在产生广泛和强效的免疫抑制作用的同时,也很频繁地产生一些副作用并且有时这些副作用甚至是致命的,所以寻找更加高效安全的具有更低毒副作用的免疫抑制剂是十分必要的。岩白菜素是一类异香豆素类化合物,是4-位甲基化的没食子酸与葡萄糖形成的三环化结构的β构型碳苷,它是一种从植物中分离得到的具有多种生物活性的化合物。我们以岩白菜素为底物,期望通过合理的结构修饰与改造,获得低毒高效的具有免疫抑制活性的新型先导化合物。本论文工作结合本课题组在免疫抑制剂方面的研究经验,以组内已有的岩白菜素衍生物的生物活性检测结果和讨论结果为基础,首次尝试了对岩白菜素内酯环处进行修饰与改造,主要设计了对岩白菜素衍生物3的六元内酯环处进行开环修饰和环内改造的两个系列的岩白菜素衍生化合物。六元内酯环开环修饰部分包括内酯开环后伯羟基上的氨基化修饰、酰胺化修饰,4a-位仲羟基构型反转的修饰等。六元内酯环环内改造部分包括将六元内酯环变为六元内酰胺结构、六元醚环结构、六元环的半缩醛结构、含氨基甲酸酯的七元环结构等。合成过程中涉及到官能团的选择性保护、羟基的氧化还原、内酯环的还原开环和氨解反应及Curtius重排反应等诸多反应。本论文工作共计合成了15个目标化合物,在合成过程中有32个化合物未见文献报道。