【摘 要】
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目的:膜蛋白是生命活动的主要承担者,是目前70%左右临床药物的作用靶点。但由于膜蛋白的两亲性,其结构与功能研究远滞后于可溶性蛋白。去垢剂是一种双亲性分子,可组装成胶束以保护膜蛋白在水溶液中不聚集,是研究膜蛋白的重要工具。制备溶解性和稳定性好的膜蛋白样品需要合适的去垢剂,然而现有的去垢剂种类还远远不能满足结构和功能不同的膜蛋白在不同生物物理研究中的应用。因此急需开发结构多样化的去垢剂。方法:在不同的
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目的:膜蛋白是生命活动的主要承担者,是目前70%左右临床药物的作用靶点。但由于膜蛋白的两亲性,其结构与功能研究远滞后于可溶性蛋白。去垢剂是一种双亲性分子,可组装成胶束以保护膜蛋白在水溶液中不聚集,是研究膜蛋白的重要工具。制备溶解性和稳定性好的膜蛋白样品需要合适的去垢剂,然而现有的去垢剂种类还远远不能满足结构和功能不同的膜蛋白在不同生物物理研究中的应用。因此急需开发结构多样化的去垢剂。方法:在不同的亲水头和疏水尾以及单体去垢剂上预载合适的官能团,通过Ugi多组分反应介导组装二聚体去垢剂。这种方法扩展了去垢剂的多样性,从而可以为特定的蛋白质确定合适的去垢剂。去垢剂将通过物理性能来表征,并通过对膜蛋白的热稳定性进行评估。结果:合成了一系列两头两尾的新型去垢剂（U-PADs）,并评估了五种膜蛋白(腺苷受体A2AAR、大麻素受体CB2R、胰高血糖素受体GLP-1R、平滑受体SMO和转运蛋白Msb A)在U-PADs中的热稳定性。我们发现去垢剂的偏好取决于膜蛋白。同时,Mc-23a-Mi被成功应用于GLP-1R的19F-NMR研究。结论:这些结果表明,通过Ugi反应预组装合成的去垢剂（U-PADs）在膜蛋白结构研究中有巨大的潜力。
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目的:以胆固醇为的疏水片段,透明质酸为亲水片段,通过二硫键介导连接,构建同时具有主、被动肿瘤靶向与还原响应释药的多功能纳米胶束,并对其理化性质进行表征,对其生物相容性与体外抗乳腺癌作用进行评价。方法:1.分三步合成HA-SS-Chol。通过胱胺化修饰透明质酸,在透明质酸上引入氧化还原敏感的二硫键（-SS-）与可供进一步化学修饰的氨基（-NH2）,并进行结构表征验证;接着通过羧基化修饰胆固醇,在胆固
聚合物纳米药物载体的研究一直是癌症治疗的热点研究方向。聚合物负载药物后形成的载药胶束由于在注射入体后会被体液和血液大量稀释,且在转运到病灶部位前面临着血液循环中多种生物分子和外在因素的干扰,使其易发生解组装,最终导致药物的泄露和提前释放,不仅对正常组织和器官造成了毒副作用,而且极大降低了治疗效果。已有研究表明通过构建具有高级拓扑结构,如环状,星状和树状结构的聚合物,可增强对应载体的稳定性。在已报道
氮杂环化合物,如喹啉、喹喔啉、喹喔啉酮、吲哚类化合物等在天然产物和药物分子中广泛存在,由于其具备多种多样的药理活性,备受化学家们的青睐。氮杂环化合物的官能化反应研究也是有机合成领域的热点之一。本论文主要从以下三个方面对氮杂环化合物的官能化反应进行研究:1.酸促进的喹喔啉和吲哚的还原反应:一种简单高效的将喹喔啉和吲哚还原为四氢喹喔啉和二氢吲哚的反应。该反应在三氟乙酸的存在下,以Me3N-BH3为氢源
目的:氟-19磁共振成像(19F MRI)在生物体内无背景信号干扰,无组织深度限制和电离辐射,已成为一种首选的细胞追踪“热点”成像技术。其中,全氟化合物（PFCs）纳米乳剂是最常见的19F MRI造影剂,然而PFCs特有的物理化学性质可能导致细胞摄取不良和假阳性细胞追踪结果,同时19F MRI具有较长的成像时间和较低的灵敏度等缺点。与之相反,荧光成像（FLI）具有较短的响应时间和较强的灵敏度,但组
乳腺癌是全球女性发病率与死亡率最高的恶性肿瘤类型。化疗一直是乳腺癌患者手术治疗预后较差时或晚期患者的首选治疗方案。然而单一化疗药物如5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）、紫杉醇等,由于毒副性和无组织选择性使得其临床应用受限。大量研究表明不同种类黄酮化合物均显示良好的抗乳腺癌活性。为此,我们研究了三种不同黄酮化合物白杨素（Chrysin,Chr）、染料木素（Genistein,Ge
背景与目的:高脂血症严重威胁着人类的身体健康,是动脉粥样硬化、冠心病等众多心血管疾病的诱因。高脂血症是人体内血脂代谢异常,主要是指血液中甘油三酯或胆固醇含量升高,超出了正常范围。研究表明高脂血症与极低密度脂蛋白胆固醇（Very low-density lipoprotein-cholesterol,VLDL-C）和极低密度脂蛋白甘油三酯（Very low-density lipoprotein-t
研究背景与目的:实验室前期已经报道Apelin-13/APJ系统可通过多种途径诱导心肌细胞肥大,但详细的机制仍需进一步探究。钙超载是心肌肥大的起始环节,高尔基体作为细胞内稳定的钙库,对维持钙稳态起着关键作用。分泌途径Ca2+-ATP酶(secretory granules Ca2+-ATPases,SPCA1)负责将胞质中的钙离子转运至高尔基体中。泛素折叠修饰（ubiquitin-fold mod
目的:希望以白杨素、卟啉作为骨架得到一系列新型抗肿瘤的卟啉-白杨素光敏药物,并使用一系列生物学的手段对合成的化合物进行相关的初步抗肿瘤活性评价,同时使用SYBYL分子软件从分子水平了解了卟啉-白杨素化合物与人体靶蛋白的作用机理。从而在一定程度上探索卟啉类光敏治疗效果不足的解决办法。方法:本课题以硝化、还原等方法得到水溶性的单取代氨基卟啉,用酰胺缩合的方法连接白杨素衍生物。将采用Adler法（俗称一
类风湿关节炎可导致关节畸形，部分患者需关节置换以改善疼痛和功能。但因类风湿关节炎是自身免疫性疾病，可出现多种关节外表现，且大多数患者术前应用抗风湿药物，包括非甾体抗炎药、改善病情抗风湿药及糖皮质激素，这些因素均可能导致关节置换围术期并发症增加。围术期对患者进行综合评估和管理至关重要，包括疾病活动度、并发症/合并症及抗风湿药物，目的是最大程度地降低围术期不良事件。本文就类风湿关节炎围术期综合评估和管
背景:毒素抗毒素（Toxin-antitoxin,TA）系统是广泛存在于细菌基因组和可转移元件中,由2个基因组成的共转录单元,其中1个基因编码不稳定的抗毒素分子,另一个基因编码稳定的毒素蛋白。鸭疫里默氏杆菌（Riemerella anatipestifer,RA）隶属于黄杆菌科,是一种不形成孢子的革兰氏阴性细菌。目前,在RA中尚未见相关TA系统的研究报道。TA的存在能提高细菌适应外界多变环境的能力