尼莫地平是一种典型的难溶性药物,溶解度差导致口服生物利用度低,体内吸收波动大。研究表明,纳米晶体能够有效改善难溶性药物在水中的溶解度,从而提高体内吸收。本文以粒径为指标对湿磨法制备尼莫地平纳米混悬液的工艺条件进行优化,通过SEM和PXRD检测方法考察尼莫地平纳米晶体的特性。以尼莫地平粗混悬液作为对照,对尼莫地平的溶解度、尼莫地平纳米混悬液的体外释放以及体内药代动力学进行研究。以尼莫地平原料药粗粉片剂为参比,对尼莫地平纳米晶体片剂进行了体外溶出研究,从以上方面考察尼莫地平粒径降低至纳米级对其体内外行为的影响。单因素考察结果表明,尼莫地平纳米混悬液的最佳制备工艺条件为:稳定剂为HPMC E5,药物浓度为50 mg/m L,稳定剂与药物质量比为1:10,转速为15000rpm,研磨时间为3 h,得到尼莫地平的粒径为391.6±127 nm。尼莫地平纳米晶体在水中的溶解度为是6.87μg/m L,是原料药粗粉的4.2倍。体外释放结果表明,尼莫地平纳米混悬液在体外的累积释放量为60%,与粗混悬液相比提高了10%,累积释放量达到50%的速度提高了42%。尼莫地平纳米晶体片剂在p H1.2、p H4.5和p H6.8的三种溶出介质中释放2 h后的累积溶出百分率分别为91.6%、94.3%和102.8%,与尼莫地平原料药片剂相比,其累积溶出百分率分别提高了8.8%,9.3%和12.7%。按照10 mg/kg.bw的剂量,将尼莫地平粗混悬液与纳米混悬液分别经大鼠灌胃给药后在15 min、0.5 h、1.0 h、2.0 h、4.0 h、8.0 h、12.0 h时间点取血,用高效液相色谱法测量其血药浓度。尼莫地平粗混悬液在给药4 h达到最大血药浓度,Cmax为133.33 ng/m L,而尼莫地平纳米混悬液在给药8 h后尼莫地平的血药浓度最大,为203.23 ng/m L。另外,尼莫地平纳米混悬液的AUC0-12h为1750.32 ng·h/m L,是粗混悬液的1.79倍,尼莫地平纳米混悬液给药12 h后相对于粗混悬液的相对生物利用度为179%。以上结果充分说明了尼莫地平纳米混悬液能够改善尼莫地平在水中的溶解度,提高体外释放速率,增强体内吸收,提高生物利用度。