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幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，H pylori)感染是慢性活动性胃炎的主要病因，也是癌前病变慢性萎缩性胃炎伴肠化和不典型增生的重要病因和促进因素。大量的研究显示H pylori感染与胃癌发生的早期阶段密切相关。1994年世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)将H pylori列为人类Ⅰ类致癌原。根据是否表达空泡毒素(VacA)和细胞毒素相关蛋白A(cagA)可将H pylori分为两种亚型，其中CagA~+ H pylori为毒力菌株，被认为与消化性溃疡、胃癌的发生关系极为密切。最近研究显示H pylori感染可引起胃粘膜环氧合酶-2(cyclooxygenase-2，cox-2)的表达上调。Cox是催化花生四烯酸转化为前列腺素(PGs)的关键酶，有原生性表达的cox-1和诱生性表达的cox-2。cox-1存在于大多数细胞和组织中，产生具有重要生理作用的前列腺素(PGs)，在胃肠道具有细胞保护作用；相反，cox-2在许多组织中几乎不能测到，在组织损伤、炎症或细胞恶性转化时表达增强。近年来大量研究报道，食管癌、胃癌、结肠癌、肝癌等消化道肿瘤中有cox-2mRNA或蛋白的过度表达；流行病学调查显示应用阿司匹林等非甾体类抗炎药可降低结肠癌的发病率，其机制在于抑制它的靶分子cox-2的活性。本文采用原位杂交方法，从分子水平探讨CagA~+ H pylori感染对cox-2表达的影响在胃癌发生发展中的作用，进一步了解胃癌的发生机制，并为胃癌的预防和治疗开辟新的途径。 材料与方法：(1)组织标本来自2001年9月～2002年7月郑州大学第一附属医院胃镜活检及手术治疗新鲜标本。共取55例手术切除的胃癌及癌旁2cm处组织及70例胃粘膜活检标本，全部经4％多聚甲醛(含1／1000DEPC)固定，常规脱水郑州大学2003年硕士毕业论文幽门螺杆菌感染和环氧合酶一2的表达在胃癌发生机制中的研究后石蜡包埋。所有患者同时取血清2ml，保存于一20℃冰箱，直到测定前，避免反复冻融。 (2)用原位杂交法检测cox一ZmRNA在胃镜活检粘膜及手术切除胃癌及癌旁组织中的表达情况。 (3)用快速尿素酶试验和warthin一s俪y银染色结合c’4一呼气试验判断H Pylori感染情况。 (4)用斑点金免疫渗滤法检测患者血清抗H Pylori一cagA一IgG抗体。 (5)统计工具应用sPss 10.0软件包，统计方法采用xZ检验和spe~an相关分析尹<0.05为差异有显著性。 结果:(1) cox一ZmR刊.A主要在胃癌细胞胞浆中表达，呈弥漫性分布，间质细胞和平滑肌纤维中亦可见cox一ZmRNA散在表达;不典型增生和肠化上皮中有中高强度的弥漫性表达;在慢性浅表性胃炎中有低表达。cox一ZmRNA在慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生和胃癌中的表达率分别为12.5%、32.3%、58.8%、80%，呈平行递增趋势，胃癌与慢性浅表性胃炎中的表达有显著性差异 (尸<0.01)，其它各组之间比较均有显著性差异(尸<0.05)。 (2)cox一ZmRNA在分化型癌中的表达率为93 .5%;在差分化型癌的阳性率为62.5%。cox一ZmRNA在分化型癌中的表达明显高于差分化型癌(P<0.05)。 (3)cox一ZmRNA表达在不同性别、年龄和病期的患者间无显著差异。42例伴淋巴结转移者，90.5%有Cox一ZmRNA表达;13例不伴淋巴结转移者，46.2%有阳性表达。cox一ZmRNA在伴淋巴结转移者的表达明显高于不伴淋巴结转移者(尸<0 .05)。 (4) H pyfori阳性组慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生和胃癌组织中eox一ZmRNA的阳性率分别为21.7%、53.3%、66.7%、84.4o’o，Hpylori阴性组各组eox一ZmRNA的阳性率分别为。、1 2.5%、54.50;0、52.6%。H pylori阳性组慢性浅表性胃炎和慢性萎缩性胃炎伴肠化组织中cox一ZmRNA阳性表达率明显高于Hpylori阴性组(p<0.05);在不典型增生和胃癌组织中Hpylori阳性组与Hpylori阴性组cox一ZmRNA的阳性表达率无明显差异(P>0.05)。 (5)H pylori阳性胃癌患者中抗H pylori一CagA一xgG抗体阳性率为93.5%。HPylori阳性慢性浅表性胃炎中抗H pylori一cagA一IgG抗体阳性率为34.8%，显著低于 2郑州大学2003年硕士毕业论文幽门螺杆菌感染和环节合酶一2的表达在胃癌发生机制中的研究胃癌患者(P<0.05)。32例H pylori阳性胃癌患者感染的H Pylorj有30例为CagA阳性株，其Cox一ZmRNA阳性率为84.4%，23例H Pylori阳性慢性浅表性胃炎患者中仅8例为CagA阳性株，其Cox一ZmRNA阳性率为2 1 .7%，eox一ZmRNA表达与Hpylori eagA密切相关(P<0.05)。结论:(1) Cox一ZmRNA在胃癌中表达明显上调，在癌前病变慢性萎缩性胃炎伴肠 化和不典型增生中亦有中高强度表达，提示Cox一ZmRNA参与胃癌的发生发展， 是胃癌形成的早期事件。 (2)Cox一ZmRNA在分化型癌中的阳性表达率明显高于差分化型;伴淋巴结转移 者的Cox一ZmRNA阳性表达率明显高于不伴淋巴结转移者，提示Cox一2过度表 达在增加肿瘤发生的同时，也增加其转移的潜能。 (3) H Pyfori阳性组慢性浅表性胃炎和慢性萎缩性胃炎伴肠化组织中Cox一ZmRNA 的阳性表达率显著高于Hpylori阴性组，Hpylori阳性组不?