淋巴瘤是人类血液系统最常见的恶性肿瘤之一,原发于淋巴系统。临床将其分为霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s lymphoma,HL)和非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)两类,以非霍奇金淋巴瘤发病率为高。肿瘤容易发生转移、复发和化疗耐药是淋巴瘤预后差的主要原因。临床上迫切需要尽快找到淋巴瘤的诊疗新方法。近年来,采用靶向递药系统治疗淋巴瘤备受关注,但目前仍然缺乏具有高特异性和亲和力的载体。采用噬菌体展示技术,能够淘选出与肿瘤细胞特异性结合的多肽。淘选出的多肽分子既可作为肿瘤细胞的诊断标签,又可偶联化疗药物实现肿瘤的靶向治疗。我们以人淋巴瘤细胞系Jeko-1为筛选靶标,将噬菌体展示文库与靶细胞直接孵育反应,经过四轮淘选后,随机挑取噬菌体克隆进行测序分析,最终筛选到多肽TUZG12。进一步研究结果表明,多肽TUZG12能特异性结合淋巴瘤细胞系Jeko-1,同时对其他三种淋巴瘤细胞系P815、Raji、Su-4具有一定的结合能力,但与另外两种淋巴瘤细胞系Romas和Granta-519及人正常淋巴细胞无结合活性,证明多肽TUZG12与靶细胞具有较好的特异性和选择性。进而我们将多肽TUZG12与促凋亡肽D(KLAKLAK)2偶联,细胞活性实验显示该偶联肽具有抑制Jeko-1细胞增殖的能力,IC50值是随机肽偶联物的1/3,提示多肽TUZG12能作为载体介导促凋亡肽进入Jeko-1细胞并降低细胞活力。为改善多肽体内应用的稳定性,我们合成了多肽TUZG12的D型逆序分子,研究表明D型逆序多肽同样具有细胞结合的选择性。最后采用免疫共沉淀技术捕获多肽TUZG12与肿瘤细胞结合的靶分子,并通过凝胶电泳分离,找到了多肽结合蛋白。综上所述,我们通过噬菌体展示技术淘选到淋巴瘤细胞系Jeko-1特异性结合的多肽TUZG12,有望作为淋巴瘤的靶向诊疗载体。