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[目的]观察大鼠梗阻性黄疸后胆汁淤积性肝损伤过程中胆管上皮细胞早期动态病理变化及确定肝纤维化的时间点,并通过同时期细胞角蛋白(CK-19)、转化生长因子1(TGF-β1)、Ⅳ型胶原免疫组织化学变化规律来讨论肝损伤后肝纤维化病理变化过程中小胆管上皮细胞的作用。[方法]结扎大鼠胆总管(ligating common bile duct,LCD)的大鼠为模型,使大鼠形成梗阻性黄疸(OJ),观察OJ 1、3、7、14 d大鼠一般状况,肝功能:TBil、ALP、GGT、Alb肝组织病理学及CK-19、TGF-β1、Ⅳ型胶原免疫组织化学观察。[结果]①与对照组大鼠比较,模型组大鼠血清Alb水平呈持续下降趋势,GGT活性及TBil水平持续增高,ALP水平持续上升1周后略下降。②肝脏病理组织学变化:胆总管结扎后原有肝内胆管上皮细胞呈扁平形,管腔略宽大。第3天汇管区、小叶周边已可见到新生小胆管样上皮细胞,1周后可见新生小胆管样结构,2周时汇管区及小叶周边部分呈纤维化改变,但未形成完整纤维间隔。③肝组织CK-19、TGF-β1、Ⅳ型胶原免疫组织化学染色观察:胆总管结扎后3天大鼠的肝组织汇管区、小叶周边部新生小胆管样上皮细胞CK-19表达呈弱阳性,1周时新生小胆管样上皮细胞数量增多,CK-19表达增强,2周后汇管区小叶周边部小胆管样上皮细胞已形成新生小胆管,CK-19阳性细胞表达增多增强。Ⅳ型胶原免疫组织化学染色观察1周时已有胆管外周基底膜及胶原纤维层增厚,2周时自汇管区有细纤维隔延肝界板延伸但未形成完整纤维间隔。TGF-β1在1周时阳性表达增加,肝内分布均匀,胆管增生区和正常肝细胞区域均表达,2周时表达最强。[结论]①结扎大鼠胆总管后第3天有新生小胆管上皮细胞生成,后期形成新生小胆管。②新生小胆管增生趋势与激活肝纤维化主要细胞因子TGF-β1表达相一致,肝内原有及新生胆管上皮细胞可能为胆汁性肝损伤引起的胆小管周围纤维化及肝纤维化启动的主要激活细胞。③术后1周时肝组织已有纤维化形成迹象,但胆汁性肝损伤后细纤维隔延肝界板延伸标志着肝纤维化病理过程开始的时间点可能为术后第2周。