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研究背景与目的:目前肝性脑病发生机理尚未完全明了,治疗也无特效疗法,危害极大,长期以来一直是国内外中西医研究的对象。A型肝性脑(Aepatic Encephalopathy ofType A,AHE)病死率高达80%以上,为临床较为常见的急危重症。醒脑静注射液能缩短肝性脑病昏迷时间,促进清醒,有明确的临床疗效。但现有临床疗效观察资料非常有限,且入选病例较少,缺乏有力的临床数据支持醒脑静用于治疗AHE。本研究探讨300mg·kg-1·d-1的硫代乙酰胺(Thioacetamide,TAA)诱导大鼠A型肝性脑病的造模最适时间;探讨醒脑静对A型肝性脑病大鼠肝功能、内毒素及谷氨酰胺合成酶(Glutamine Synthetase,GS)、一氧化氮合酶(Nitric OxideSynthase,NOS)表达的影响。为醒脑静治疗A型肝性脑病提供科学依据。方法:1探讨TAA(300mg·kg-1·d-1)诱导大鼠A型肝性脑病的造模最适时间:(1)将60只大鼠分为A、B、C、D四组,其中A组为正常对照组,用同实验组用药量相等的生理盐水灌胃4天。B、C、D三组为实验组,分别用TAA(300mg·kg-1·d-1)连续灌胃2天、3天和4天。(2)比较各组大鼠行为学变化、大鼠AHE的诱导率和致死率;分析各组给药结束24小时后血氨、谷草转氨酶(Glutamic Oxalacetic Transaminase,AST)、谷丙转氨酶(Glutamic-Pyruvic Transaminase,ALT)、总胆红素(Total Bilirubin,TBIL)的差异;比较各组肝组织形态学变化。2探讨醒脑静对A型肝性脑病大鼠肝功能、内毒素及GS、NOS表达的影响:(1)将60只大鼠分为A、B、C、D、E、F六组,其中A组为正常对照组;B组为A型肝性脑病模型组;C、D、E、F组为治疗组,即分别给予已建立A型肝性脑病模型的大鼠醒脑静(2.5ml·kg-1·d-1)、醒脑静(5ml·kg-1·d-1)、醒脑静(10ml·kg-1·d-1)、门冬氨酸鸟氨酸(2g·kg-1·d-1)治疗5天。(2)比较各组大鼠行为学变化、AST、ALT、TBIL的差异;比较各组大鼠肝组织形态学变化;检测分析各组INF-α、内毒素及GS、NOS表达量的差异。结果:1TAA(300mg·kg-1·d-1)诱导大鼠A型肝性脑病的造模最适时间:(1) B、C、D实验组较A组正常组大鼠脑功能分级高(P<0.0083),差异有统计学意义;C、D组较B组大鼠脑功能评分高(P<0.0083),差异有统计学意义。(2) A组正常组,无AHE诱导大鼠也无死亡大鼠;C、D组较B组诱导率高(P<0.0083),差异有统计学意义;D组较B、C组的大鼠致死率高(P<0.0083),差异有统计学意义。(3) B、C、D实验组大鼠血氨、AST、ALT、TBIL均显著高于A组正常组(P<0.05),差异有统计学意义;C、D组血氨、AST、ALT、TBIL均较B组高(P<0.05),差异有统计学意义。(4) A组大鼠肝组织形态正常;C、D组肝组织学观察炎症侵润、坏死、纤维化等损害较明显。2探讨醒脑静对A型肝性脑病大鼠肝功能、内毒素及GS、NOS表达的影响:(1) A组正常组大鼠无行为学改变;C、D、E、F用药组大鼠行为学改变和脑功能分级均较B组低(P<0.0033),差异有统计学意义。(2) B、C、 D、E、F组大鼠血氨、AST、ALT、TBIL均较A组正常组高(P<0.05),差异有统计学意义;C、 D、E、F组大鼠血氨、AST、ALT、TBIL均较B组有不同程度的降低(P<0.05),差异有统计学意义;E组血氨较C组低(P<0.05),差异有统计学意义。(3) A组大鼠肝组织形态正常;E组肝组织形态变化较C、D、F组轻,为少量炎症侵润,有点状及少量灶状坏死,部分肝细胞肿胀.。(4) B、C、D、E、F组均较A组正常组大鼠INF-α和内毒素浓度高(P<0.05),差异有统计学意义;E组INF-α和内毒素浓度均低于C、 D组(P<0.05),差异有统计学意义。(5) B、C、 D、E、F组均较A组正常组大鼠GS、NOS表达量低(P<0.05),差异有统计学意义;E组较C、D组GS表达量较低(P<0.05),差异有统计学意义;C、D、E、F组GS、NOS表达量均较B组低(P<0.05),差异有统计学意义;D、E、F组较C组NOS表达量低(P<0.05),差异有统计学意义。结论:1300mg·kg-1·d-1的TAA连续灌胃3天为诱导大鼠急性肝性脑病适宜时间。大鼠行为学改变显著、肝功能损害大、肝组织坏死较严重、有较高诱导率及较低致死率。2A型肝性脑病大鼠通过醒脑静注射液或门冬氨酸鸟氨酸注射液治疗,可改善大鼠行为学变化及肝功能,减少肝细胞炎症侵润及坏死,降低细胞炎症,降低血液中内毒素和INF-α水平,降低脑内GS和NOS的表达量。在不同剂量醒脑静治疗中,以10ml·kg-1·d-1的醒脑静治疗综合效果较好。