【摘 要】
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目的本研究目的在于研究p,p’-DDE孕期暴露对子代SD大鼠胰岛细胞IGF2/H19基因印记和胰岛功能的影响以及甲基供体叶酸在此过程中的干预作用,从表观遗传学的角度探讨印记基因甲基化改变在p,p’-DDE暴露致子代胰岛细胞功能受损中的作用。方法将8~10周性成熟SD大鼠合笼交配,孕鼠随机分为对照组、p,p’-DDE染毒组和叶酸干预组,每组8只。p,p’-DDE染毒组和叶酸干预组于孕第8~15天每天
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目的本研究目的在于研究p,p’-DDE孕期暴露对子代SD大鼠胰岛细胞IGF2/H19基因印记和胰岛功能的影响以及甲基供体叶酸在此过程中的干预作用,从表观遗传学的角度探讨印记基因甲基化改变在p,p’-DDE暴露致子代胰岛细胞功能受损中的作用。方法将8~10周性成熟SD大鼠合笼交配,孕鼠随机分为对照组、p,p’-DDE染毒组和叶酸干预组,每组8只。p,p’-DDE染毒组和叶酸干预组于孕第8~15天每天按5 m L/kg（以体重计）连续灌胃给予20 mg/m L p,p’-DDE,对照组给予等容积的玉米油;叶酸干预组整个孕期进食添加3.5 mg/kg叶酸的饲料,对照组与p,p’-DDE染毒组整个孕期进食不添加叶酸的饲料。孕鼠自由分娩,每窝保留雌雄仔鼠各4只。各组仔鼠21天断乳后均摄食普通饲料。称取出生后1周、3周及8周仔鼠体重并分析。出生后8周的仔鼠采用逆行灌注法提取原代胰岛细胞并进行纯度、存活率与胰岛素分泌功能鉴定。亚硫酸氢钠基因组测序法检测胰岛细胞IGF2/H19基因印记调控区域甲基化水平,实时荧光定量PCR分析IGF2和H19 m RNA表达水平。同时,取部分仔鼠进行葡萄糖耐量试验,测定空腹及灌胃后15、30、60、120 min尾静脉血中的血糖水平,并用ELISA法测定空腹及灌胃后2 h眼眶血血清中的胰岛素水平。结果提取的原代胰岛细胞经鉴定,纯度为（90±5）%,存活率大于90%,具有胰岛素分泌功能。p,p’-DDE染毒组仔鼠IGF2/H19基因印记调控区甲基化水平低于对照组（P＜0.05）,与叶酸干预组相比差异无统计学意义。p,p’-DDE染毒组IGF2 m RNA相对表达水平高于对照组（P=0.002）和叶酸干预组（P=0.002）;H19 m RNA相对表达水平与对照组及叶酸组相比无统计学差异。3组仔鼠在出生后1周、3周与8周体重差异均无统计学意义。p,p’-DDE染毒组仔鼠灌胃后15 min血糖水平高于对照组和叶酸干预组（P＜0.05）。3组仔鼠空腹及餐后2 h血清胰岛素水平差异均无统计学意义。提示p,p’-DDE染毒致子代胰岛细胞基因印记水平下降,IGF2相对表达量上升,血糖水平升高;叶酸可以上调子代胰岛细胞基因印记水平,使IGF2相对表达量上升,降低血糖水平。结论p,p’-DDE孕期暴露可降低子代SD大鼠胰岛细胞IGF2/H19的印记调控区甲基化水平,上调转录水平,诱导子代胰岛细胞功能受损,且叶酸在该过程中具有一定的干预作用。
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