【摘 要】
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背景:多房棘球蚴病（alveolar echinococcosis,AE）在临床上表现为类似肿瘤细胞的无限增殖、浸润性及侵袭性生长,并有转移倾向,常见病理结局是肝纤维化,预后普遍较差,在未经治疗的患者中病死率较高。然而目前针对AE的治疗选择相对较少且效果不佳。间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）作为一类具备自我更新及免疫调节特性的细胞类型受到广泛关注,多项实验证实
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背景:多房棘球蚴病（alveolar echinococcosis,AE）在临床上表现为类似肿瘤细胞的无限增殖、浸润性及侵袭性生长,并有转移倾向,常见病理结局是肝纤维化,预后普遍较差,在未经治疗的患者中病死率较高。然而目前针对AE的治疗选择相对较少且效果不佳。间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）作为一类具备自我更新及免疫调节特性的细胞类型受到广泛关注,多项实验证实其对自身免疫性疾病等有良好的治疗效果。目的:本研究应用MSCs干预多房棘球蚴感染性肝纤维化进程,观察MSCs的治疗效果,并通过实验探究MSCs对多房棘球蚴感染性肝纤维化的作用机制,为AE的防治提供新的科学依据。方法:采用腹腔注射多房棘球蚴混悬液的方式建立多房棘球蚴感染性肝纤维化的小鼠模型,实验分为早、中、晚期三个阶段,每个阶段随机分为4组,分别为正常对照组、感染对照组、MSCs组及STO细胞组。正常对照组不做任何处理;感染对照组建模后不干预;MSCs组则在建模后的早（2周）、中（8周）、晚期（24周）实施尾静脉注射MSCs,间隔一周,再次注射相同剂量MSCs;STO细胞组在建模后的相同时间注射同等剂量STO细胞。三个阶段小鼠分别于感染后的第6、12、28周取材,HE染色及Masson染色观察各组肝脏纤维化程度;生化检测各组肝脏中羟脯氨酸的含量;生化检测各组血清中ALT及AST水平;RT-q PCR检测各组肝脏中COL-1、TGF-β及α-SMA的表达情况;CBA检测IFN-γ、IL-4、IL-17A及IL-10的细胞因子含量;流式细胞术检测CD4+T细胞各亚群比例。结果:结果显示与感染对照组相比,输注MSCs后,胶原占比显著下降,肝脏中HYP、COL-1、TGF-β及α-SMA的表达有所降低,肝脏损伤程度有所改善,小鼠肝脏纤维化病程得到一定程度的缓解,而STO细胞组并无明显作用。随时间的推移AE小鼠模型的Th1及Treg细胞呈现持续上升趋势,Th2及Th17细胞则先升高后降低。MSCs输注使AE各阶段的Th1、Th2、Th17细胞占比减少,而Treg细胞的表达在AE早期略有升高,中晚期均为显著升高趋势,相关细胞因子IFN-γ、IL-4、IL-17A及IL-10也发生相应变化。结论:本研究证实了MSCs能有效缓解早、中、晚期多房棘球蚴感染性肝纤维化,其机制可能是通过影响脾脏CD4+T细胞各亚群进而修复肝脏损伤,因此MSCs输注有望成为治疗AE所致肝纤维化的有效方式。
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