成人呼吸窘迫综合症（adult respiratory distress syndrome ARDS）是以顽固性低氧血症为特点的常见临床急症，死亡率高。急性肺损伤（acute lunginiury ALI）是其基础病变。二者发病机理错综复杂，迄今尚未完全阐明，临床上缺乏有效的治疗手段。国内、外的研究表明，ALI／ARDS是由多种致病因子启动，各种炎症细胞和细胞因子参与放大，最终导致损伤的炎症紊乱性疾病。炎症反应起关键作用。白三烯和氧自由基在其炎症反应中发挥重要作用，介导炎症反应不断放大，造成肺损伤。 目的 扎鲁司特为白三烯受体拮抗剂，具有竞争性抑制白三烯活性作用。N—乙酰半胱氨酸为含活性巯基化合物，可直接灭活活性氧，维持体内氧化-抗氧化的平衡，并可转化为体内重要的还原型谷胱苷肽，维持细胞内氧化还原电势稳定，解除活性氧对肺组织的损伤。本试验通过制备ALI模型，观察扎鲁司特和N—乙酰半胱氨酸对ALI模型的防治作用。并探讨二者可能的作用机理。 材料和方法 健康大耳白兔32只，随机分为对照组（n=8），致伤组（n=8），扎鲁司特治疗组（n=8），N-乙酰半胱氨酸治疗组（n=8）。致伤组经颈静脉注入内毒素(LPS,1ml·kg^-1)，对照组经颈静脉注入生理盐水(1ml·kg^-1)，扎鲁司特治疗组经颈静脉注入内毒素(LPS，1ml·kg^-1)前1小时及半小时，胃内注入扎鲁司特(20mg·kg^-1)，N-乙酰半胱氨酸治疗组经颈静脉注入内毒素 第四军医大学硕士学位论文 p S，lml咋g”‘)前2分钟，经颈静脉注入N－乙酚半脱氨酸臼00mg叶g”‘人 测定各组肺动脉压，动脉血氧分压，外周血白细胞计数，肺泡灌洗液NO。” 浓度，血浆中内皮素．l含量，肺水系数（肺湿重／体重），肺湿／干比并取肺 组织行HE染色及肺内白细胞计数。 结果N－乙酞半眈氨酸治疗组肺动脉压及NO。”浓度与致伤组有显著差 别（＜0 01X 动脉血氧分压较致伤组明显改善o功 01X肺水系数和肺湿／ 干比显著低于致伤组o刃01），外周血白细胞高于致伤组伊功刀1)，血浆中 内皮素4含量及肺内白细胞计数较致伤组降低。扎鲁司特治疗组肺动脉压 与致伤组有差别O叼刀5)，＊0。”浓度与致伤组无显著差别四功05)，动脉血 氧分压较致伤组明显改善伊刃刀1卜肺水系数和肺湿／干比显著低于致伤组 o＜O01卜 外周血白细胞高于致伤组o＜O刀1卜 血浆中内皮素l含量及肺 内白细胞计数较致伤组降低。病理切片H．E染色示：N－乙酞半耽氨酸治疗 组及扎鲁司特预防组肺损伤均较致伤组减轻。 结论N一乙酞半眯氨酸和扎鲁司特对急性肺损伤有一定的防治作用。