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目的： JAK-STAT(Janus Kinase-Signal Transudcer andActivator of Transcription)是体内生理和病理反应的信号传递通路之一，与多种疾病的发病及防治关系密切。该途径的活化是调节细胞功能的重要机制之一。造血生长因子通过JAK-STAT途径结合于相应受体，调节细胞内信号转导，从而影响DNA表达以及造血细胞生长和功能。SHP-1为含SH2域(src homology-2 domain)的酪氨酸磷酸酶，主要表达于造血细胞，因此又称为造血细胞磷酸酶(Hematopoietic cellphosptlatase，HCP，也称为SHP-1或SHPTP1)。SHP-1对受体酪氨酸激酶的抑制作用是通过直接作用于受体使其脱磷酸化完成，而对细胞因子受体的抑制作用则是通过与受体的非催化亚单位结合使相关的Janus家族酪氨酸激酶脱磷酸化而实现。1997年以来，连续发现一系列能抑制细胞因子信号转导的蛋白-SOCS(suppressors of cytokine signaling，细胞因子信号抑制蛋白)，这是一类新型的免疫抑制分子，可抑制多种细胞因子、激素和生长因子的生物学作用。SOCS分子主要通过抑制JAK-STAT通路抑制信号转导，从而对细胞因子、激素、生长因子作用的强度和持续时间进行调控。本研究旨在检测本研究旨在检测SHP-1、JAK3、SOCS4与SOCS5基因在白血病中表达并分析其临床意义。
方法：为了评价SHP-1、JAK3、SOCS4与SOCS5基因在急性白血病发病中的作用，我们以定量及半定量RT-PCR的方法检测了103例急性白血病患者，其中46为初治患者(AL)，57例缓解期(CR)患者和31例健康人骨髓或外周血标本(NC)中单个核细胞中SHP-1、JAK3、SOCS4与SOCS5基因的表达情况。
结果：
1、采用定量及半定量RT-PCR检测SHP-1、JAK3、SOCS4、SOCS5在AL、CR和NC组中表达水平
1．1 SHP-1mUNA在AL、CR和NC组表达的阳性率和平均水平分别为39.13％(18/46)和1.50×10<4>、96.49％(55/57)和1.79×10<4>以及100％(31/31)和1.89×10<4>。AL组与NC组相比，有统计学意义(两个样本均数比较的t检验，P=0.0370<0.05，SHP-1符合正态分布W=0.944065，P=0.3193>0.1)。CR组与NC组相比，没有统计学意义(两个样本均数比较的t检验，P=0.4128>0.05)。AL组与CR组相比，有统计学意义(两个样本均数比较的t检验，P=0.0485<0.05)。
1.2 JAK3mRNA在AL、CR和NC组表达的阳性率和平均水平分别为67.39％(31/46)和0.590、56.14％(32/57)和0.614以及58.60％(18/31)和0.490。AL组与CR组相比有统计学意义(两个样本均数比较的t检验，P=0.0155<0.05)，CR组与NC组相比，没有统计学意义(两个样本均数比较的t检验，P=0.3820>0.05)。AL组与NC组相比，没有统计学意义(两个样本均数比较的t检验，P=0.2216>0.05)。
1．3 SOCS4mRNA在AL、CR和NC组表达的阳性率和平均水平分别为56.52％(26/46)和0.464、70.12％(40/57)和0.727以及87.10％(27/31)和0.614。AL组与CR组相比有统计学意义(两个样本均数比较的t检验，P=0.0378<0.05)CR组与NC组相比，没有统计学意义(两个样本均数比较的t检验，P=0.8007>0.05)。AL组与NC组相比，有统计学意义(两个样本均数比较的t检验，P=0.0221<0.05)。
1．4 SOCS5 mRNA在AL、CR和NC组表达的阳性率和平均水平分别为45.65％(21/46)和0.585、82.46％(47/57)和0.596以及64.52％(20/31)和0.711。AL组与CR组相比有统计学意义(两个样本均数比较的t检验，P=0.0094<0.05)，CR组与NC组相比，没有统计学意义(两个样本均数比较的t检验，P=0.3900>0.05)。AL组与NC组相比，有统计学意义(两个样本均数比较的t检验，P=0.0011<0.05)。
2、AL组SHP-1与JAK3mRNA表达水平的相关分析发现两者的mRNA水平呈负相关(直线相关与回归分析，r=-0.3066，P=0.0382<0.05)。JAK3与SOCS4mRNA表达水平的相关分析发现两者的mRNA水平呈负相关(直线相关与回归分析，r=-0.2931，P=0.0481<0.05)。JAK3与SOCS5mRNA表达水平的相关分析发现两者的mRNA水平呈负相关(直线相关与回归分析，r=-0.6001，P=0.0001<0.05)。
3、持续追踪6例急性白血病患者其初治、缓解一个月、缓解三个月和缓解半年的自身SHP-1 mRNA表达水平，发现初治组与缓解一个月组、缓解三个月组和缓解半年组相比SHP-1mRNA表达水平有统计学意义(成组设计多个样本比较的秩和检验P=0.0327<0.05)，并且初治组与其他三组差别有显著性，三个缓解组之间差别没有显著性。
结论：
1、急性白血病初治组患者SHP-1mRNA表达水平明显低于正常对照组，提示SHP-1可能参与急性白血病的发生与发展，低表达是急性白血病发病的指标之一。
2、急性白血病初治组患者细胞中JAK3表达水平明显高于正常对照组，SHP-1 mRNA低表达患者JAK3表达水平较高，提示白血病细胞中SHP-1对JAK3的抑制作用减弱。
3、急性白血病初治组患者细胞中SOCS4表达水平明显低于正常对照组，JAK3mRNA高表达患者SOCS4表达水平较低，提示血细胞癌变时SOCS4对JAK3的抑制作用降低。因此，SOCS4表达水平降低的同时JAK3相应高表达。
4、急性白血病初治组患者细胞中SOCS5表达水平明显低于正常对照组，JAK3mRNA高表达患者SOCS5表达水平较低，提示血细胞癌变时SOCS5对JAK3的抑制作用降低。
5、急性白血病患者初治期比缓解期的SHP-1mRNA表达水平明显减低，但SHP-1 mRNA表达水平并不随缓解时间的长短而出现差别。