T-2毒素是一种自然存在的食品污染源,可以穿过血脑屏障（BBB）并产生神经毒性。有证据表明,霉菌毒素与神经退行性疾病的发病机制有关,但其具体分子机制还不清楚。此外,研究发现霉菌毒素与缺氧和缺氧诱导因子（HIFs）密切相关,但目前的研究大多单纯地观察霉菌毒素是否诱导HIFs的表达,并未深入探讨具体的毒性机制。值得注意的是,T-2毒素不仅可引起细胞氧化应激,还会改变HIF-1α的表达水平,该证据表明缺氧与氧化应激有着密不可分的关系,探索它们之间的关系对研究T-2毒素的神经毒性机理具有重大的意义。本课题选用BV2细胞为研究对象,以T-2毒素为媒介,探究了缺氧微环境下霉菌毒素诱导阿尔茨海默病关键因子表达的情况。本研究通过CCK-8法检测T-2毒素对BV2细胞活力的影响,发现T-2毒素抑制了BV2细胞活力。确定了用低剂量8 n M和高剂量16 n M的T-2毒素与BV2细胞共同孵育12 h,以检测T-2毒素对细胞内氧化应激相关因子的影响。结果表明,T-2毒素使BV2细胞内活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）的含量显著升高了,显著降低了还原型谷胱甘肽（GSH）的含量。同时,T-2毒素增加了抗氧化酶超氧化物歧化酶（SOD）的活性,显著上调了编码抗氧化酶基因（CAT、SOD-2、GPx-1）的表达水平,这表明T-2毒素不仅会引起细胞氧化应激,还会通过激活抗氧化酶和基因的表达来激活细胞内的抗氧化系统,以抵抗氧化应激造成的氧化损伤。特异性抑制剂YC-1（HIF-1α抑制剂）和SP600125（JNK抑制剂）干预下,我们发现HIF-1α在T-2毒素诱导的氧化应激中发挥双重作用,JNK则表现出完全的促进作用。为了验证T-2毒素能够引起细胞缺氧,用T-2毒素（8 n M）分别处理BV2细胞0.5-24 h后,用实时荧光定量PCR技术（RT-q PCR）检测各基因m RNA表达水平与T-2毒素的时效关系。结果显示,T-2毒素在1 h时显著上调了HIF-1α,说明T-2毒素可迅速引起细胞缺氧。HIF-1α的下游基因VEGF、LDHA、PDK1在8 h时显著上调,说明T-2毒素还激活了缺氧应激因子。此外,我们还发现T-2毒素可以诱导阿尔茨海默病相关基因Aβ、PSEN1和Tau的表达,这说明T-2毒素在阿尔茨海默症发病机制中发挥着重要作用。为了探究JNK在T-2毒素诱导的细胞缺氧中的作用,引入了特异性信号通路抑制剂。RT-q PCR和Western blot的结果一致显示:JNK和HIF-1α之间具有相互抑制,并且JNK主要是通过调控缺氧应激因子（VEGF、LDHA、PDK1）来发挥抑制作用的。我们还探究了HIF-1α和JNK在T-2毒素诱导的阿尔茨海默病关键因子表达中的作用。结果表明,阻断HIF-1α后,Aβ和P-tau的基因和蛋白表达水平上调,说明HIF-1α对T-2毒素诱导的Aβ和P-tau的表达具有抑制作用;阻断JNK后,Aβ的基因和蛋白表达水平下调,但P-tau的基因和蛋白表达水平上调,说明JNK促进T-2毒素诱导的Aβ的表达但抑制P-tau的表达。通过荧光显微镜和透射电镜分别观测T-2毒素对细胞骨架和细胞超显微结构的影响。结果显示,加入T-2毒素（8 n M）后,细胞出现形态不规则,荧光着色变弱且不均匀,细胞骨架塌陷,说明T-2毒素可以通过破坏细胞骨架发挥毒性。此外,细胞还出现了线粒体肿大、核糖体脱粒、核质边缘化,并产生空泡,表明T-2毒素主要对细胞的核糖体和线粒体产生毒性。抑制剂试验发现,HIF-1α和JNK均对T-2毒素诱导的细胞骨架破坏具有促进作用;在T-2毒素诱导的细胞器损伤中HIF-1α具有促进作用,JNK却发挥了保护作用。综上所述,在本研究中,我们发现T-2毒素会引起细胞缺氧,并激活缺氧应激因子来应对缺氧状态。我们还发现JNK与HIF-1α之间具有相互抑制作用。此外,T-2毒素不仅会引起氧化应激,还会激活BV2细胞的抗氧化系统,JNK和HIF-1α信号通路在该过程中扮演着重要角色。值得关注的是,T-2毒素能够诱导阿尔茨海默病关键因子Aβ和Tau基因和蛋白的表达。重要的是,HIF-1α信号通路抑制T-2毒素诱导的阿尔茨海默病关键蛋白的表达,而JNK表现出了促进作用。T-2毒素还可通过破坏细胞骨架和细胞超显微结构来发挥神经毒性。本研究将为阐明T-2毒素的神经毒性机制提供了一项重要的机理参考。