非小细胞肺癌患者血浆D-二聚体水平与多基因共突变的相关性研究

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目的:既往研究报道D-二聚体(D-dimer)水平与非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的不良预后相关,而部分NSCLC的发病与多种基因的突变高度相关。本研究旨在分析多基因共突变对NSCLC患者预后的影响。并为预测多基因共突变的发生以及NSCLC患者个体化治疗方案的制定提供新的思路。方法:本研究共收集自2016年3月至2020年7月就诊于安徽医科大学第一附属医院且初次诊断为肺癌的患者574例纳入研究。收集患者临床基线资料,包括年龄、性别、临床分期、组织学诊断、吸烟史、基因突变情况,治疗方法,伴随疾病史等。此外,收集患者入院后首次检测的实验室检测结果,包括血常规(红细胞、白细胞、淋巴细胞比例、单核细胞比例、血小板等)、肝肾功能(白蛋白、胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素氮、肌酐、尿酸等)、出凝血指标(D-二聚体浓度)等指标进行评估。通过二代测序(Next-generation sequencing,NGS)检测ALK、BRAF、EGFR、HER2/ERBB2、KRAS、MET、PIK3CA、RET和ROS1突变情况。采用合适的统计学方法,对多基因突变信息、临床基线数据和实验室检测数据进行统计挖掘。结果:所有患者按照NGS检测结果分为三组:无突变组、单基因突变组和多基因共突变组。三组间通过对比临床基线资料、实验室检测结果等得出7个差异因素:D-二聚体(D-dimer)、尿酸(UA)、性别、家族史、吸烟史、组织学及远处转移情况。根据无序多元逻辑回归分析,血清D-dimer水平与多基因共突变的发生存在正相关性。受试者工作特征(ROC)曲线分析表明,D-dimer对多基因共突变的发生具有重要的预测价值(AUC=0.94,敏感性=88.71%,特异性=86.46%)。与单突变组相比,多基因共突变组的中位无进展生存期(PFS,Progression-Free Survival)显着缩短(7.70个月对14.00个月,P=0.0133)。结论:多基因共突变在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中并不罕见,并且多基因共突变的NSCLC患者血浆D-dimer水平相比单基因突变患者的D-dimer水平更高。D-dimer与NSCLC患者的多基因共突变具有明显的相关性。多基因共突变的NSCLC患者通常表现出更差的PFS。D-dimer可作为预测NSCLC患者多基因共突变和远期预后的特异性标志物。
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