1.人羊膜上皮细胞被诱导分化为具有功能的产胰岛素细胞;2.木犀草素抑制活化的大鼠滑膜成纤维细胞的增殖和功能

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cscbob
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1型糖尿病患者可以通过胰岛移植来获得长期的胰岛素非依赖,但是由于供体胰岛组织的缺乏,亟需寻找替代的对葡萄糖有响应的产胰岛素细胞。我们的研究表明,人羊膜上皮细胞(human amnion epithelial cells,hAECs)能够在体外诱导分化为具有功能的产胰岛素细胞。经过诱导后,人羊膜上皮细胞能够胰岛素、胰岛素基因启动因子-1(Pdx-1/Ipf-1)、Pax-6、Nkx-2.2、Isl-1、葡萄糖激酶(GCK)和葡萄糖转运蛋白-2(Glut-2)等胰腺β细胞相关基因;诱导后的人羊膜上皮细胞能够响应胞外葡萄糖和其他一些刺激因素分泌C肽。将诱导后的人羊膜上皮细胞移植入STZ诱导的糖尿病C57BL/6小鼠体内,能够降低糖尿病小鼠血糖,恢复小鼠体重,并且能持续保持正常血糖长达30天。这些结果表明,人羊膜上皮细胞能够作为细胞移植治疗1型糖尿病的潜在供体细胞来源。  滑膜成纤维细胞的过度增殖被认为是类风湿性关节炎发病过程中重要的事件。我们的研究表明,类黄酮的一种,木犀草素能够抑制胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的滑膜成纤维细胞的增殖。木犀草素能够减少CIA大鼠滑膜成纤维细胞中IL-6、IL-8、IL-15和TGF-β的表达,并能降低基质金属蛋白酶-1和-3的分泌。木犀草素能够使CIA大鼠滑膜成纤维细胞在G2/M期产生细胞周期延缓。木犀草素和肿瘤坏死因子-α的共同作用具有协同作用效果。Western blot结果显示,木犀草素单独作用或与肿瘤坏死因子-α共同作用均能抑制MAPK/ERK和PI3K-Akt通路的活化。这些结果表明木犀草素对于类风湿性关节炎中滑膜成纤维细胞的增殖具有潜在的抑制效果,并能够部分阻断其在类风湿性关节炎疾病发生中的功能。
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