加减驻景方治疗wAMD的临床疗效及网络药理学作用机制研究

来源 :中国中医科学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:feihuiy
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第一部分 中医药治疗湿性年龄相关性黄斑变性临床疗效的Meta分析目的系统评价中医药治疗湿性年龄相关性黄斑变性的临床疗效。方法计算机检索万方医学数据库(Wan Fang Med Onlion)、中国知网数据库(CNKI)、PubMed、Cochrane Library数据库,收集自建库至2020年12月公开发表的中西医结合治疗湿性年龄相关性黄斑变性的随机对照临床试验文献;应用Note Express 3.2软件按照文献纳入排除标准筛选文献、提取研究所需数据,应用Cochrane偏倚风险评估工具进行方法学质量评估,Meta分析运用RevMan5.4软件进行。结果共筛选纳入文献16篇,湿性年龄相关性黄斑变性患者1338例,共1444只眼。Meta分析结果显示:ETDRS最佳矫正视力,中西医结合组高于西医组:MD及95%CI为8.4[6.40,10.40];黄斑中心凹视网膜厚度,中西医结合组低于西医组:MD及95%CI为8.63[3.84,13.42];有效率,中西医结合组优于中西医组:OR及95%CI为3.86[2.57,5.82];荧光渗漏改善率,中西医结合组优于中西医组:OR及95%CI为5.02[1.81,13.86];并发症发生率,中西医结合组与中西医组无明显差异:OR及95%CI为0.52[0.22,1.23];复发率,中西医结合组低于西医组:OR 及 95%CI 为 0.4[0.2,0.81]。结论中医药治疗湿性年龄相关性黄斑变性能有效提高患者最佳矫正视力并降低黄斑中心凹厚度;中西医结合治疗湿性年龄相关性黄斑变性较单纯西医治疗,有更好的临床有效率且不提高用药的安全风险;该研究表明中医药治疗湿性年龄相关性黄斑变性疗效确切,用药较安全,在临床上可应用中西医结合疗法治疗湿性年龄相关性黄斑变性,可为西医治疗湿性年龄相关性黄斑变性提供协同增效作用,为湿性年龄相关性黄斑变性的治疗提供新的临床思路。第二部分加减驻景方治疗wAMD回顾性研究目的客观评价加减驻景方治疗肝肾两虚型wAMD,对视力的保护作用,对中医症候、黄斑区表层视网膜循环及中心视网膜厚度的影响,对肝肾两虚型wAMD的病情进展的控制作用。为中医药治疗wAMD提供临床指导,以期为西医一线治疗wAMD提供协同增效的中医药治疗,保护患者视功能,最终达到降低该病致盲率的目的。方法通过回顾性研究2018年1月至2021年10月,3年9个月期间于中国中医科学院眼科医院亢泽峰教授门诊就诊的54例湿性年龄相关性黄斑变性患者,102只眼(其中wAMD76只眼为试验组,正常眼26只眼为对照组),证型为肝肾两虚,予“养血补肾、通络明目”方剂“加减驻景方”口服3个月治疗。收集入组患者治疗前和治疗后中医症候评分、最佳矫正视力、OCTA测量黄斑中心凹为中心3.00 x 3.00mm区域中心凹旁视网膜表层血流密度及视网膜厚度、黄斑中心凹血流密度及黄斑中心凹视网膜厚度。统计学分析应用SPSS 22.0软件。结果1.1患眼治疗前最佳矫正视力(LogMAR)为0.49±0.38,治疗后最佳矫正视力(LogMAR)为0.44±0.41,差异存在统计学意义(P=0.011),治疗后最佳矫正视力较治疗前升高;1.2患眼黄斑中心凹为中心3.00 × 3.00mm区域视网膜表层血流密度:a.中心凹视网膜表层血流密度:治疗前为17.28±6.47,治疗后为21.25±6.72,差异存在统计学意义(P<0.001),治疗后血流密度较治疗前升高。b.上方视网膜表层血流密度:治疗前为41.89±6.76,治疗后为46.24±7.81,差异存在统计学意义(P<0.001),治疗后血流密度较治疗前升高。c.颞侧视网膜表层血流密度:治疗前为41.8±5.82,治疗后为46.2±5.5,差异存在统计学意义(P<0.001),治疗后血流密度较治疗前升高。d.下方视网膜表层血流密度:治疗前为39.93±4.76,治疗后为46.89±6.62,差异存在统计学意义(P<0.001),治疗后血流密度较治疗前升高。e.鼻侧视网膜表层血流密度:治疗前为40.75±4.42,治疗后为45.89±5.28,差异存在统计学意义(P<0.001),治疗后血流密度较治疗前升高。1.3患眼黄斑中心凹3.00 x3.00mm区域视网膜厚度:a.中心视网膜厚度:治疗前为304.92±117.54um,治疗后为285.2±121.69um,差异存在统计学意义(P=0.031),治疗后视网膜厚度较治疗前降低。b.上方视网膜厚度:治疗前为332.66±81.52um,治疗后为321.92±75.21um,差异存在统计学意义(P=0.034),治疗后视网膜厚度较治疗前降低。c.颞侧视网膜厚度:治疗前为330.67±90.83um,治疗后为315.185±81.51 um,差异存在统计学意义(P=0.006),治疗后视网膜厚度较治疗前降低。d.下方视网膜厚度:治疗前为331.61±93.29um,治疗后为312.36±82.63um,差异存在统计学意义(P=0.009),治疗后视网膜厚度较治疗前降低。e.鼻侧视网膜厚度:治疗前为341.45±92.63um,治疗后为321.97±82.35um,差异存在统计学意义(P=0.001),治疗后视网膜厚度较治疗前降低。2.1正常眼治疗前最佳矫正LogMAR视力为0.11±0.15,治疗后最佳矫正LogMAR视力为0.05±0.12,差异存在统计学意义(P=0.03),治疗后的最佳矫正视力较治疗前升高。2.2正常眼黄斑中心凹为中心3.00 x 3.00mm区域视网膜表层血流密度:a.中心凹视网膜表层血流密度:治疗前为19.46±5.71,治疗后为18.62±5.36,差异无统计学意义(P=0.26)。b.上方视网膜表层血流密度:治疗前为50.62±5.53,治疗后为49.88±5.73,差异无统计学意义(P=0.28)。c.颞侧视网膜表层血流密度:治疗前为48.04±5.63,治疗后为47.35±6.01,差异无统计学意义(P=0.35)。d.下方视网膜表层血流密度:治疗前为49.31±6.03,治疗后为48.69±6.81,差异无统计学意义(P=0.39)。e.鼻侧视网膜表层血流密度:治疗前为48.35±6.22,治疗后为47.35±6.82,差异无统计学意义(P=0.65)。2.3正常眼黄斑中心凹3.00 x 3.00mm区域视网膜厚度:a.中心视网膜厚度:治疗前为249.23±16.7um,治疗后为248.62±1 8.27um,差异无统计学意义(P=0.63)。b.上方视网膜厚度:治疗前为315.19±15.56um,治疗后为313.38±18.19um,差异无统计学意义(P=0.06)。c.颞侧视网膜厚度:治疗前为308.38±23.48um,治疗后为306.81±24.05 um,差异无统计学意义(P=0.48)。d.下方视网膜厚度:治疗前为303.77±33.83um,治疗后为310.62±16.73um,差异无统计学意义(P=0.09)。e.鼻侧视网膜厚度:治疗前为317.85±18.73um,治疗后为315.81±17.77um,差异无统计学意义(P=0.56)。3.治疗前中医症候评分为11.70±3.93,治疗后中医症候评分为7.30±3.56,差异存在统计学意义(P<0.001),治疗后的症候评分较治疗前降低,中医症候较前明显改善。结论加减驻景方能够提高肝肾两虚型wAMD患者的视力,减缓患者视力的降低,改善视网膜表层血流,改善视网膜微循环,降低中心视网膜厚度及黄斑区视网膜厚度,改善中医症候,对肝肾两虚型wAMD的病情进展起到控制作用。为中医药治疗wAMD提供临床指导,可弥补抗VEGF治疗引起的视网膜血流密度降低的不足,可为西医一线治疗wAMD提供协同增效作用,保护患者视功能,最终达到降低该病致盲率的目的。第三部分基于网络药理学的加减驻景方治疗湿性年龄相关性黄斑变性作用机制研究目的利用网络药理学方法,研究加减驻景方治疗湿性年龄相关性黄斑变性的作用机制。方法运用中药系统药理(TCMSP)平台数据库筛选加减驻景方活性成分及潜在的作用靶点及湿性年龄相关性黄斑变性的致病靶点;同时检索STRING(Version 11.0)数据库对获得的共同靶点进行多蛋白分析,获取靶蛋白相互作用数据;利用R软件3.6.3Bioconductor相关数据包对获得的靶蛋白进行KEGG通路分析、GO通路的富集分析,绘制气泡图。结果加减驻景方共包含108个有效活性成分及295个靶点,wAMD共包含35个治疗靶点,通过GO功能分析确定生物过程2318个,细胞组分141个,分子功能286个;通过KEGG信号通路分析涉及信号通路207个;研究发现加减驻景方治疗 wAMD 的关键靶点为 IL-10,MAKP1,IL-6,SOD-1,HIF1-A,IL-1β,EGF,CRP,CCL-2,信号通路包括MAPK通路,TNF通路,IL-17通路,HIF-1通路,AGE-RAGE通路等。其中芝麻素、柚皮素、薯蓣皂苷元、木犀草素、苦参碱、人参皂甙、槲皮素这些成分发挥重要的药理学作用。结论湿性年龄相关性黄斑变性是老年人不可逆转视力丢失的重要原因,加减驻景方治疗湿性年龄相关性黄斑变性是“多成分-多靶点-多通路”的复杂过程,其中氧化应激、免疫反应、炎症反应与之相关,主要涉及HIF-1α/VEGF/VEGFR2通路、MAPK1/ERK2通路、MAPK3/ERK1MAKP通路,自噬体及免疫相关蛋白、炎症相关蛋白等。为临床及实验研究加减驻景方治疗湿性年龄相关性黄斑变性的作用机制提供了理论依据。
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