血常规、心肌损伤和纤溶功能指标对缺血性脑卒中患者出血转化的影响

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背景出血性转化可能在缺血脑组织自发发生,也可由再灌注触发。在大约8.7%的急性缺血性中风病例中观察到这种情况,通常发生在溶栓治疗中。许多临床因素已被证明与较高的HT风险相关,包括但不限于年龄、更严重的中风、更高的血糖水平、更低的肾小球滤过率、心房颤动和更高的收缩压。然而,对HT的新危险因素的进一步研究不应停止,因为更好地理解HT发病机制可以引出AIS的新辅助治疗方法。大多数研究仅针对静脉溶栓患者的出血转化进行研究,对于血液白细胞、红细胞、血小板系列指标、心肌损伤标志物、纤溶功能指标还需深入研究。研究目的本实验目的在于研究血常规系列指标、心肌损伤标志物及纤溶功能指标与急性缺血性卒中的出血转化及其不同亚型的相关性。方法回顾性分析2019年2月1日至2021年2月1日期间连续入住东南大学附属中大医院神经内科的的急性缺血性卒中患者,一共纳入了683名缺血性脑卒中患者。记录人口学数据、既往史、院前抗血小板聚集、抗凝、降脂药物史、卒中严重程度、住院期间的治疗、实验室和影像学检查结果、缺血性脑卒中TOAST病因分型等信息。采用SPSS 20.0软件包对数据进行统计分析。设定双侧P<0.05为具有统计学意义。采用单因素分析比较出血转化组与非出血转化组患者血液白细胞、红细胞、血小板系列标志物、心肌损伤标志物、纤溶功能指标及基线资料的差异,识别与出血转化潜在相关的标志物以及可能影响出血转化发生的混杂因素。再进行多因素Logistic回归模型进行校正,以确定与出血转化独立相关的标志物。此外,进一步分别绘制单个标志物预测出血转化风险的受试者工作特征曲线并计算曲线下面积,评估其对出血转化的预测能力,P<0.05表示差异有统计学意义。结果纳入患者的年龄范围28-99岁,平均年龄70.98±12.79岁,男性比例为64.2%(321/498例)。入院时NIHSS评分中位数为7分(四分位数为4-13分)。46.2%(230/498例)的患者为大动脉粥样硬化型,26.5%(132/498例)为心源性脑栓塞型,26.1%(130/498例)为小动脉闭塞型,1.2%(6/498例)为其他明确病因型。17.3%(86/498例)的患者住院期间发生了出血转化,其中11例(2.2%,11/498例)患者为症状性出血转化,40例(8.0%,40/498例)患者为脑实质血肿,46例(9.2%,46/498例)为出血性梗死。发病至发生出血转化的中位时间为3天(四分位数2-5天)。15例(17.4%,15/86例)出血转化发生在发病1天以内,47例(54.7%,47/86例)发生在发病3天内。单因素分析显示,相较于非出血转化组,出血转化组患者白细胞总数(中位数7.95vs7.63,P=0.028)、中性粒细胞计数(中位数5.41vs5.10,P=0.033)、单核细胞计数(中位数0.46vs0.41,P=0.025)、NPR(中位数3.09vs2.84,P=0.01)较高,平均红细胞Hb浓度较低(中位数332.0vs335.0,P=0.048);肌钙蛋白Ⅰ(中位数0.016vs0.006,P<0.001)、肌红蛋白(中位数49.0vs25.2,P=0.007)较高;凝血酶原时间(中位数12.0vs11.6,P=0.001)、国际标准化比值(中位数1.12vs1.08,P=0.001)、D-二聚体(中位数381.0vs157.0,P<0.001)较高。多因素分析显示,单核细胞计数(OR 0.018,95%CI 0.001-0.582,P=0.023)、D-dimer(OR 0.999,95%CI 0.999-1.000,P=0.042)、房颤(OR 5.940,95%CI 2.148-16.429,P=0.001)与总体出血转化的发生独立相关。对总体出血转化预测价值较高(AUC>0.70)的标志物为TNI和D-dimer。TNI的AUC值为0.730(95%CI 0.641-0.818,P<0.001),其最佳截断值(cut off值)为0.0085,对应的敏感度为84.8%,特异度为59.2%;D-dimer的AUC值为0.783(95%CI 0.700-0.866,P<0.001),其cut off值为215.5,对应的敏感度为84.8%,特异度为62.5%。结论本研究发现,脑梗死总体出血转化发生率为17.3%,其中症状性出血转化为2.2%,脑实质血肿为8.0%。54.7%的出血转化发生在发病3天内。较高的白细胞总数、中性粒细胞、单核细胞、NPR、肌钙蛋白Ⅰ、肌红蛋白、凝血酶原时间、国际化标准比值、D-二聚体和较低的MCHC与总体出血转化的发生风险增加相关。较高的单核细胞、D-二聚体、房颤与总体出血转化独立相关,并且较高的单核细胞对脑梗死总体出血转化的发生有一定预测作用。较高的肌钙蛋白Ⅰ和D-二聚体对出血转化有良好的预测作用。
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