目的胎儿宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation, IUGR)又称为胎儿生长受限(FGR),是指孕37周后,胎儿出生体重<2500 g,或低于同孕龄、同性别平均体重的两个标准差,或低于正常体重的10个百分位数以下的新生儿。IUGR是导致神经发育异常的高危因素,可引起神经生物学,认知功能,记忆等方面的功能障碍,我国IUGR的发病率平均为(6.39-16.3)%。IUGR是产科严重的并发症,是围生儿死亡的重要原因之一,其围生儿病死率为正常儿的8倍。神经生长因子(NGF)是由多种细胞分泌的具有广泛生理作用的多肽,对发育中的神经元的存活、分化、成熟以及整个生命的过程都起着广泛的作用,它通过与高亲和力受体酪氨酸激酶受体A (TrkA)的作用,促进神经元的分化、存活、突触形成及改善学习记忆等功能。本研究通过孕期全程低蛋白饮食的方法建立宫内发育迟缓的动物模型,观察神经生长因子及酪氨酸激酶受体A在宫内发育迟缓大鼠脑中不同发育阶段的变化,探讨IUGR大鼠脑发育迟缓的机制。方法1、实验动物选用中国医科大学实验动物中心提供的8-10周的Wistar大鼠,用孕期全程低蛋白饮食的方法建立IUGR实验动物模型,对照组饲以正常饮食,IUGR的判断标准为新生鼠出生体重低于正常对照组新生鼠出生体重的2个标准差的为IUGR鼠。2、将研究对象随机分为0天组、7天组、14天组、21天组,分别计量各组实验动物的体重、脑重。3、用HE染色的方法观察实验组、对照组各阶段仔鼠的脑组织的病理特征,用尼氏染色的方法观察实验组、对照组各阶段仔鼠的神经元中尼氏体的表达情况。4、用免疫组化ABC法观察不同生长发育阶段的IUGR鼠的脑皮质内NGF及TrkA的表达改变情况。5、用Western blot方法检测不同生长发育阶段的IUGR鼠的脑内NGF和TrkA蛋白的表达改变情况。结果1、低蛋白组IUGR发生率为55.77%(29/52只),明显高于正常饮食组的9.43%(5/53只),差异有统计学意义。2、低蛋白饮食组的死胎率为23.08%(12/52只),明显高于正常饮食组的5.66%(3/53只),差异有统计学意义。3、正常饮食组仔鼠0天体重为(5.1868±0.4329)g,IUGR组仔鼠0天体重为(4.2133±0.6445)g,差异有统计学意义。4、低蛋白饮食组仔鼠0天、7天、14天、21天组的脑重较正常饮食组均显著降低,差异有统计学意义。5、Western blot结果显示低蛋白饮食组0天、7天、14天、21天组的仔鼠脑内NGF和TrkA蛋白的表达较正常饮食组均显著降低,差异有统计学意义。结论1、孕期全程低蛋白饮食是良好的IUGR造模方法,模型建立稳定、可靠。2、低蛋白饮食组仔鼠脑重的降低可能会持续相当长的一段时间。3、NGF和TrkA蛋白表达的降低在宫内发育迟缓的仔鼠脑内可能会持续相当长的一段时间。