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宫颈癌是全球妇女中最常见的恶性肿瘤之一,是导致妇女死亡的重要原因之一。多年来,人们希望通过对宫颈癌诊断技术的不断研究,以期发现宫颈癌前病变、早期宫颈癌,并能对宫颈癌进行临床分期及判断预后。YKL-40,又名人类软骨蛋白39,属于哺乳动物甲壳酶样蛋白家族成员之一,研究表明它在多种恶性肿瘤细胞及患者血清中有高表达,YKL-40在细胞的增殖、分化、凋亡、转移、侵袭及肿瘤血管形成、组织重构中发挥着重要的生物学作用。国外学者对血清YKL-40与宫颈癌的关系已有多方面的研究,但国内罕见相关报道。 目的: 检测血清YKL-40在Ⅰb/Ⅱa期宫颈癌患者手术前后及不同期别宫颈癌患者血清YKL-40的浓度,并分析其与临床特征的相关性,探讨血清YKL-40在宫颈癌中的临床价值。 方法: 选取在我院经临床和病理证实为宫颈癌的患者53例,收集44例Ⅰb/Ⅱa期宫颈癌患者术前3~5天血液标本,术后5~7d再次收集患者血液标本。收集9例Ⅲ/Ⅳ期宫颈癌患者血液标本。收集35例宫颈上皮内瘤变患者术前血液标本,收集35名健康妇女的血液标本作为正常对照组。采用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked Immunosorbent Assay,ELISA)检测宫颈癌患者、Ⅰb/Ⅱa期宫颈癌患者术前术后、宫颈上皮内瘤变患者及健康妇女的血清中YKL-40的水平。 结果: 1.53例宫颈癌患者血清YKL-40浓度的中位数为194.37 ng/mL,范围在23.22~626.34 ng/mL;宫颈上皮内瘤变患者血清YKL-40浓度的中位数为69.51ng/mL,范围在16.59~238.14 ng/mL;正常对照组血清YKL-40浓度的中位数为74.51 ng/mL,范围在15.55~230.51 ng/mL。原始数据经自然对数变换后,经单因素方差分析,宫颈癌组、宫颈上皮内瘤变组和正常对照组的YKL-40浓度差异有统计学意义(F=37.573,P<0.01);LSD法各组间两两比较,正常对照组与宫颈上皮内瘤变组YKL-40浓度比较差异无统计学意义(t=0.736,P>0.05);宫颈癌组与正常对照组YKL-40浓度比较差异有统计学意义(t=6.957,P<0.01);宫颈癌与宫颈上皮内瘤变组YKL-40浓度比较差异有统计学意义(t=7.247,P<0.01)。 2.44例Ⅰb/Ⅱa期宫颈癌患者术前血清中YKL-40浓度的中位数为178.25ng/mL,范围在23.22~426.99 ng/mL;术后血清YKL-40浓度的中位数为163.92ng/mL,范围在18.16~397.63ng/mL;原始数据经自然对数变换后,手术前后血清YKL-40浓度差异有统计学意义(t=5.483,P<0.01)。 3.Ⅰb/Ⅱa期宫颈癌患者术前血清YKL-40浓度的中位数为178.25 ng/mL,范围在23.22~426.99 ng/mL;Ⅲ/Ⅳ期宫颈癌患者血清YKL-40浓度的中位数358.12 ng/mL,范围在89.33~626.34 ng/mL。原始数据经自然对数变换后,两组浓度差异有统计学意义(t=2.915,P<0.01)。淋巴结阴性的宫颈癌患者血清YKL-40浓度的中位数188.07ng/mL,范围在23.22-394.88ng/mL;淋巴结阳性的宫颈癌患者血清YKL-40浓度的中位数209.68 ng/mL,范围在49.74-626.34ng/mL。原始数据经自然对数变换后,两组浓度差异无统计学意义(t=0.81,P>0.05)。肿瘤≤4cm的宫颈癌患者血清YKL-40浓度的中位数186.55ng/mL,范围在23.22-394.88ng/mL;肿瘤>4cm的宫颈癌患者血清YKL-40浓度的中位数207.91ng/mL,范围在49.74-626.34ng/mL。原始数据经自然对数变换后,两组浓度差异无统计学意义(t=0.82,P>0.05)。YKL-40浓度与FIGO分期相关,Ⅲ/Ⅳ期宫颈癌患者血清YKL-40的浓度显著高于Ⅰb/Ⅱa期患者(P<0.01),与肿瘤大小、有无淋巴结转移无关(P>0.05) 4.子宫颈鳞癌患者血清YKL-40浓度的中位数203.81ng/mL,范围在23.22~326.99 ng/mL;子宫颈腺癌患者血清YKL-40浓度的中位数340.62ng/mL,范围在42.31~626.34ng/mL。原始数据经自然对数变换后,两组浓度差异有统计学意义(t=2.81,P<0.05)。 5.所有子宫颈癌患者行血清检测,单项检测血清YKL-40、SCCag的敏感度分别为79.20%和77.38%,特异度分别为88.57%和84.29%;联合检测血清YKL-40、SCCag的敏感度为94.34%。联合检测血清YKL-40和SCCag的敏感度明显高于单项检测血清YKL-40、SCCag,差异均有统计学意义(x2分别为5.267和6.290,P均>0.05)。 结论: 1.宫颈癌组YKL-40的浓度与宫颈上皮内瘤变组和正常对照组血清YKL-40的浓度差异有统计学意义,Ⅲ/Ⅳ期宫颈癌患者血清YKL-40浓度明显高于Ⅰb/Ⅱa期患者,提示血清YKL-40可能对宫颈癌诊断和临床分期有一定的临床意义。 2.Ⅰb/Ⅱa期宫颈癌患者术前、术后血清YKL-40的变化差异有统计学意义,提示YKL-40可能成为宫颈癌临床手术治疗疗效判断及治疗后随访中的参考指标。 3.血清YKL-40的水平对子宫颈腺的诊断明显优于子宫颈鳞癌,故可以认为,血清YKL-40在子宫颈腺癌将具有更为广阔的应用前景。 4.联合检测所有子宫颈癌患者血清YKL-40和SCCag的浓度的敏感度均显著高于单项检测血清YKL-40、SCCag。可考虑联合检测血清YKL-40和SCCag的浓度以提高对宫颈恶性肿瘤的诊断效果。