Barx2抑制胃癌增殖和侵袭转移的机制研究

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目的:Barx2是Bar家族同源域转录因子的一员,其在细胞粘附、细胞骨架重塑,特别是在肿瘤的发生和侵袭转移中发挥着关键作用。已有研究发现Barx2的异常表达参与多种恶性肿瘤的发生发展,并提示患者预后不良。本研究拟检测Barx2在胃癌中的表达水平,并揭示其在胃癌中异常表达的临床意义及其抑制胃癌增殖和侵袭转移的作用机制。方法:1.应用实时定量聚合酶链反应(q RT-PCR)和蛋白免疫印迹(western blot),分别在m RNA水平和蛋白质水平检测胃癌组织与癌旁正常胃粘膜组织中Barx2的表达差异。2.免疫组织化学染色检测Barx2在胃癌中的表达,并统计分析Barx2与胃癌患者临床病理特征之间的相关性及对患者预后的影响。3.通过构建Barx2稳定过表达和低表达胃癌细胞株,体外研究Barx2对胃癌细胞增殖和侵袭转移的作用。4.构建裸鼠皮下移植瘤动物模型,体内检测Barx2对胃癌细胞成瘤性的影响。结果:1.q RT-PCR和western blot结果分别在m RNA水平和蛋白质水平证明Barx2在人胃癌组织中的表达低于其在癌旁正常组织中的表达。2.免疫组织化学染色结果显示Barx2在人的胃癌组织中异常低表达,且其下调表达与胃癌患者的不良预后相关。在单变量和多变量分析中,Barx2可作为无病生存期和总生存期的独立预后因子。3.体外和体内功能试验证明Barx2可通过抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活而抑制胃癌细胞的增殖和侵袭转移。结论:Barx2在胃癌组织中的异常低表达或失表达可促进胃癌增殖和侵袭转移,并可作为胃癌患者预后不良的新的分子标记物。
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