目的:WDR重复(WD40 repeat)结构域蛋白家族参与细胞的多种活动,如:G蛋白偶联受体信号转导、DNA损伤感知和修复、细胞生长和分裂等。本文旨在对其家族成员之一WDR54(WD repeat domain 54)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的生物学功能进行研究。方法:(1)应用免疫组化技术检测945例结直肠癌组织、36例癌旁组织、17例肝转移标本中WDR54的表达情况;(2)应用qRT-PCR、WB技术检测WDR54在FHC、RKO、Caco-2、SW480中mRNA和蛋白的表达情况;(3)siRNA下调WDR54的表达,观察对CRC细胞株增殖、侵袭、迁移能力的影响;(4)在WDR54过表达(亚型a,b,c)株中分别转染siRNA后与对照组相比,观察CRC细胞增殖表型的变化;(5)将稳敲细胞株植入裸鼠背部构建移植瘤模型,探索WDR54下调是否对体内的肿瘤生长产生影响。结果:(1)免疫组化显示WDR54在CRC中的表达是升高的,WDR54高表达的肿瘤患者相对于WDR54低表达的患者通常有一个较低的疾病特异性生存率(DSS),尤其是高度分化的肿瘤组。多因素Cox回归分析显示:肿瘤中WDR54的高表达是DSS的一个独立危险因素,危险比为2.969(95%置信区间,1.418-6.214;p=0.004);(2)WDR54无论是在mRNA水平还是蛋白水平,CRC细胞系相对于FHC呈现高表达;(3)WDR54下调明显抑制了CRC细胞株的增殖、侵袭、迁移的能力;(4)过表达WDR54(亚型a,b,c)可以回复CRC细胞中因WDR54下调而引发的抑制效应,且其亚型c的表达量最高;(5)下调WDR54可以抑制体内移植瘤的生长速度。结论:本研究首次发现WDR54在CRC组织中表达上调,并且与CRC患者的预后不良相关;WDR54具有促进CRC细胞增殖、侵袭、迁移的生物学功能。