初诊成人急性髓系白血病患者血清微量元素硒水平的变化及其预后意义分析

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目的:本研究旨在明确我中心初诊成人急性髓系白血病患者血清微量元素硒水平的变化及相关影响因素,并进一步分析血清硒水平对接受强化疗的原发性成人急性髓系白血病患者预后的影响。方法:选择于2017年10月至2019年4月就诊于吉林大学第一医院肿瘤中心血液科并初次诊断为急性髓系白血病的患者105例;同时,选取同一时期于我院体检中心进行体检的82例健康者作为对照组。第一部分,AML患者血清微量元素硒水平的变化:收集急性髓系白血病患者和健康对照者的一般资料、临床检验数据和血清样本,采用质谱法检测血清硒水平的含量,比较急性髓系白血病患者和健康对照组血清硒水平的差异;第二部分,影响血清微量元素硒水平的相关临床因素分析:针对105例急性髓系白血病患者,我们根据血清硒水平的四分位数将所有AML患者进行排序,并以最高四分位数为界将患者分为两组(低硒组79例,高硒组26例),分析影响急性髓系白血病血清硒水平的相关因素;第三部分,生存分析:将规律治疗的62例年轻成人AML患者纳入生存分析,解析初诊时血清微量元素硒水平对急性髓系白血病患者早期治疗结局及长期生存的影响。结果:1、94.3%的AML患者存在血清硒水平降低,且与同一地区健康对照组相比,急性髓系白血病患者血清硒水平明显降低,差异具有显著的统计学意义(P<0.001)。2、单因素分析提示影响急性髓系白血病患者血清硒水平的因素包括胆固醇(P=0.016)、低密度脂蛋白胆固醇(P=0.007)、C反应蛋白(P=0.026)、是否存在基因突变(P=0.016)及基因突变个数(P=0.029),多因素分析提示低密度脂蛋白胆固醇是影响急性髓系白血病血清硒水平的主要因素。3、对62例急性髓系白血病患者早期治疗疗效的分析发现,血清硒水平与AML患者早期治疗结局包括早期死亡率、第1、2疗程CR率及诱导化疗期间感染CTCAE分级之间无相关性。4、长期生存分析提示与较低血清硒水平的AML患者相比,血清硒水平较高的AML患者具有更好的OS(log-rank test,P=0.026)和RFS(log-rank test,P=0.025)。此外,我们进一步评估了不同四分位数间患者的预后,发现处于Q3(45.10-56.95μg/L)水平的患者预后最差。单因素分析影响急性髓系白血病OS的因素有年龄(P=0.017)、白细胞数(P=0.035)、血清硒水平(P=0.033)、白蛋白水平(P=0.013)、遗传学危险分层(P=0.007)、2疗程诱导治疗是否CR(P<0.001);影响急性髓系白血病患者RFS的因素有白蛋白水平(P=0.018)、血清硒水平(P=0.035)、遗传学危险分层(P=0.019)、2疗程诱导治疗是否CR(P<0.001);经多因素COX回归分析,遗传学危险分层差、血清硒水平降低、2疗程诱导治疗未达完全缓解是造成AML患者不良预后(OS、RFS)的独立危险因素。结论:1、初诊急性髓系白血病患者血清微量元素硒水平明显降低。2、血清微量元素硒水平与低密度脂蛋白胆固醇水平相关。3、血清微量元素硒稳态与急性髓系白血病患者基因不稳定性相关。4、初诊时血清硒水平对急性髓系白血病预后的影响呈“非线性相关”。
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