突触的形成、发育和成熟是一个高度复杂的动态过程,神经细胞黏附分子(neural cell adhesion molecule,NCAM)是介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间相互作用,并在细胞识别、转移、跨膜信号转导等方面均起到一定作用的跨膜蛋白。在众多突触黏附分子中,Neurexin与Neuroligin被揭示与自闭症等神经精神疾病相关而被关注。高通量测序技术的飞速发展激发了临床基因组学等研究领域的发展。前人研究报道了大量Neurexins和Neuroigins的临床基因组变异。然而,基因组中突变的DNA序列如何改变蛋白质结构和功能仍然困惑着科学家们理解这些变异与疾病的关联。本课题旨在通过蛋白质结构分析将已掌握的Neurexin和Neuroligin基因突变进行全面的风险评估。首先,本研究通过系统发生分析和点突变定位探究Neurexin和Neuroligin的基因突变分布特征。随后,通过四种突变危害预测软件工具分析这些突变的有害性。最后,本研究用扫描氨基酸突变,结合现有的风险评估工具,重点研究候选错义突变,分析了Neurexin/Neuroligin(Nrxn/Nlgn)复合物的结构变化特征。本研究提出Nlgns中有五个候选错义突变可降低Nlgns的稳定性,甚至阻止Nrxn/Nlgn复合物的形成,这些点突变分别是R87W、R204H、R437H、R437C和R583W。除此之外,本研究发现氨基酸替换(Leu593Phe)可降低Nlgn二聚体的亲和力。本研究发现了重要的潜在的致病突变,这些突变为神经发育障碍相关疾病的早期诊断提供了生物标志物的线索。