锌离子和一些螯合剂对Ryanodine受体作用的研究

来源 :中国科学院上海生命科学研究院原上海生理研究所 中国科学院上海生命科学研究院(原上海生理研究所) 中国科学院上海生命科学研 | 被引量 : 2次 | 上传用户:chl1220
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采用[<3>H]ryanodine结合的实验技术,该工作研究了锌离子和一些二价金属离子螯合剂对骨骼肌和心肌ryanodine受体(RYR)的作用及其机制.锌离子对[<3>H]ryanodine与牛心肌RyR(RyR2)的结合表现单相抑制作用,其IC<,50/ZnI>为2.1±0.4μM.锌离子其它RyR调节剂的相互作用提示,锌离子的抑制作用主要通过抑制钙离子活化位点实现的.由于钙离子浓度的变化不改变锌离子对ryanodine结合抑制作用,锌离子的作用可能不是通过与钙离子竞争钙离子活化位点,而是通过间接作用实现的.与骨骼肌不同的是,锌离子对RyR2的抑制作用并不能被2mMDTT取消.该工作还首次发现,在ryanodine结合实验中为维持恒定自由钙离子浓度经常使用的二价金属离子螯合剂EGTA和TPEN对ryanodine与RyR1及RyR2的结合均有抑制作用.该工作不仅表明,锌离子对RyR有调控作用;锌离子对RyR1与RyR2作用的诸多明显差别说明,锌离子对RyR的作用具有亚型特异性.上述结果还提示,RyR内在锌的存在.并且,内在锌对RyR的正常功能是必需的.此外,高浓度螯合剂抑制ryanodine结合的结果还表明,在ryanodine结合实验中,使用的螯合剂浓度不能过高.
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