【摘 要】
：
背景:糖尿病心肌病的发病机制和临床特征在过去十年中得到了很好的研究,但预防和治疗这种疾病的有效方法十分有限。糖尿病性心肌病,是由于由糖尿病引起相关的葡萄糖和脂质代谢失调,导致氧化应激加剧和多种炎症通路激活,这些通路介导细胞和细胞外损伤、病理性心脏重塑以及舒张和收缩功能障碍。最近,对环磷酸鸟苷-磷酸腺苷（cGAMP）合酶-干扰素基因刺激物通路（cGAS-STING通路）的研究成为了研究热点。最初,对
论文部分内容阅读
背景:糖尿病心肌病的发病机制和临床特征在过去十年中得到了很好的研究,但预防和治疗这种疾病的有效方法十分有限。糖尿病性心肌病,是由于由糖尿病引起相关的葡萄糖和脂质代谢失调,导致氧化应激加剧和多种炎症通路激活,这些通路介导细胞和细胞外损伤、病理性心脏重塑以及舒张和收缩功能障碍。最近,对环磷酸鸟苷-磷酸腺苷（cGAMP）合酶-干扰素基因刺激物通路（cGAS-STING通路）的研究成为了研究热点。最初,对cGAS-STING通路的研究局限在传染病相关的范畴。随着研究的逐渐深入,一些工作成果表明cGAS-STING通路会影响代谢紊乱进而造成代谢相关性疾病。因此,研究cGAS-STING通路表达变化是否在糖尿病心肌病的疾病进展中发挥影响是有必要的。本次研究通过构建OVE26小鼠的1型糖尿病（T1DM）引起的糖尿病心肌病模型以及大鼠心肌细胞高糖环境模型,来初步观察cGAS-STING通路在糖尿病心肌病中所发挥的作用。目的:1、cGAS-STING通路是否在1型糖尿病引起的糖尿病心肌病的小鼠模型的疾病进展中发挥作用;2、简要观察不同时间节点cGAS-STING通路是否参与1型糖尿病引起的糖尿病心肌病的进程;3、刺激STING表达后,是否会影响cGAS-STING通路在糖尿病心肌病细胞模型中的作用。方法:随机选取出生12周、24周的雌性OVE26小鼠和年龄匹配的野生型FVB小鼠,并给以正常饮食。小鼠分成4个组,分别为FVB-12周,OVE26-12周,FVB-24周,OVE26-24周。每组小鼠自出生后第四周后每周固定时间测取血糖、体重,直至处死。FVB-12周,OVE26-12周两组小鼠于12周节点测量心脏超声。FVB-24周,OVE26-24周两组则于12周及24周的时间节点测量心脏超声。麻醉并断颈处死小鼠,随后收集心脏,记录心脏重量;提取心脏组织蛋白、通过免疫印迹法检测纤维化、炎症反应、凋亡相关分子的表达水平;进行IHC染色,观察形态学及相关分子变化。完成动物实验后,提取SD大鼠的心肌细胞,随机分入四组进行培养,分别为:对照组、高糖组、高糖+DMSO组和高糖+DMSO+（ADU-S100）组。通过免疫印迹技术确认在高糖细胞中cGAS-STING通路的表达情况;在高糖细胞中给予STING激动剂ADU-S100评估cGAS-STING通路对纤维化、炎症反应、凋亡的作用结果:1、OVE26小鼠的血糖在早期即已出现异常,同时在OVE小鼠生长早期就出现心肌重构。而在晚期的OVE26小鼠中,小鼠心脏泵血功能受损。2、在OVE26小鼠的心肌组织中,cGAS-STING通路表达受到抑制。且在心脏功能未受损前,cGAS-STING通路表达即已受到抑制。3、OVE26小鼠的心肌组织中炎症、纤维化和凋亡均加重。同结论2,心肌组织中炎症、纤维化和凋亡的加重并非只出现在晚期糖尿病心肌病中。4、cGAS-STING通路的表达在高糖环境中的心肌细胞中受到抑制。应用STING激动剂ADU-S100后,cGAS-STING通路的部分分子水平表达增高。5、cGAS-STING通路在高糖环境中的心肌细胞中可以保护心肌细胞结论:在OVE26小鼠的糖尿病心肌病模型中,cGAS-STING通路可能在保护心肌方面发挥了作用,这种作用不仅局限在疾病晚期发挥。因此,将cGAS-STING通路纳入研究糖尿病心肌病靶向治疗是十分有前景的。
其他文献
功能梯度磁电弹材料作为一种新型复合智能材料,兼具压电材料与压磁材料的优良特性,且材料属性沿空间某方向呈梯度连续变化,内部界面不明显,优化了材料内部的应力分布,具有传统层状复合材料无法比拟的力学性能。功能梯度磁电弹材料最大限度地降低了不同材料之间的性能差异,且其具有优良的多物理场耦合效应,因此,该材料在信息技术、航空航天技术、微机电技术等高新尖技术领域得到了广泛的应用。为进一步发挥功能梯度磁电弹材料
非辐射电磁源最早是在量子力学和天体物理学中被提出来的,然而由于缺乏合适的研究体系,在很长一段时间内它在光子学领域并没有得到太多的关注。随着近二十年来超构光子学的快速发展,超材料和超表面表现出对电磁波强大的调控能力,同时得益于相关理论的提出,人们逐渐发现具有非辐射特性的光学模式在捕获入射光、增强局域电场强度、调控远场散射以及调控微纳米尺度的非线性效应等方面具有非常大的潜力。超表面,特别是具有增强光与
氢能源是未来发展的重要方向之一,电解水制氢是最清洁、最可持续的制氢方式。目前,电解水制氢最有效的电催化剂仍是贵金属基催化剂,而贵金属价格昂贵,储量有限,因此不利于大规模应用。相比之下,非贵金属电催化剂价格低廉、资源丰富且环境友好,有望成为贵金属材料潜在的替代者,实现电解水制氢的大规模工业生产。然而,非贵金属电催化剂的活性不高,因此高效非贵金属电催化剂的设计研究,仍是一项颇具挑战性的工作。本论文通过
金纳米粒子（AuNPs）在化学、生物传感、催化、光电子学、治疗学和诊断学等领域展现出广泛的应用前景。AuNPs的光学、电子和催化特性以及胶体稳定性都受到AuNPs表面配体的影响。聚合物配体不仅可以在不同溶剂中的稳定AuNPs,还可以调控AuNPs的刺激响应自组装和表面图案化,降低AuNPs在血液中的蛋白质吸附,提高AuNPs的生物相容性、血液循环时间和肿瘤递送效率。常见的聚合物通过巯基基团与金表面
自Brookhart在1995年发现了阳离子的α-二亚胺钯和镍催化剂后,后过渡金属催化的烯烃聚合与共聚合受到了越来越多的关注。此后,研究人员发展了大量基于后过渡金属的催化剂和聚合方法,其中有很多性能优异的催化体系,如α-二亚胺钯/镍体系、水杨醛亚胺镍体系、膦磺酸钯/镍体系和膦酚镍体系等。然而,现有的钯/镍催化剂仍然存在一些问题,比如活性低、热稳定性差、制备的聚合物分子量低以及共聚单体插入率低等。这
新兴通信技术以及超大规模集成电路线路板正朝高频、高速方向发展,对基板、层间和模组件低介电材料提出越来越高的要求。然而,传统线路板金属图案化和树脂固化成型配套工艺较为复杂,同时随着特殊应用领域以及异形器件的发展,低介电载板和层间介质也越来越需要具备异形化定制能力。因此,具有可光固化性能的低介电树脂与光刻、3D打印技术相兼容从而实现低介电和图案化集成。基于此,本论文以单/双硅杂环丁烷和苯并环丁烯（BC
激光冲击强化技术通过对材料表层进行高压力、超快速、非接触的激光精准加工,从而调控材料表层残余应力分布、诱导表层梯度微观组织结构,进而实现材料疲劳性能的显著提高,在未来航空抗疲劳制造领域应用前景广阔。然而,目前对于激光冲击诱导金属材料表层微观组织特征及梯度结构的形成仍缺乏深入的理解、复杂工程结构表面残余应力调控技术仍缺乏充分的研究、激光冲击诱导表层残余应力分布与疲劳性能的内在关联仍不十分明晰。本文采
爱库存作为库存电商新生市场中的开拓者和独角兽企业,虽然拥有先行者优势,但其存在商业模式易被模仿、私域流量渠道难以管控等问题,制约了企业发展。因此,本文首先通过对爱库存公司渠道运营现状进行分析,发现其在运营中暴露出的薄弱环节和关键问题,如品牌宣传力度不足、渠道管理混乱、渠道规模发展缓慢等。其次,通过德尔菲法和层次分析法,建立库存电商渠道评价体系,用以分析影响库存电商渠道增长的关键因素,如传播能力、销
精神分裂症被定义为一种关于症状、病程和结局的异质性临床综合征,与其他社会心理障碍具有共同的表现,诊断界限不明确,缺乏客观的生物学诊断指标,从而导致对其诊断不够准确而且难度较大。精神分裂症患者往往需要终身治疗,但早期诊断、早期治疗可能在严重并发症发生之前有效控制相关临床症状,并有助于改善其长期预后。目前使用生物标志物诊断和预测精神疾病的治疗反应仍是一个挑战,探索能够为早期诊断、鉴别诊断提供客观证据的
图像是人类获取信息的直接来源。随着互联网、移动智能设备和社交媒体等技术的迅猛发展,人们可以轻松地获取到大量的图像资源,与单一的小规模学术集不同,人们实际获取的大规模数据往往呈现出多模态,不均衡的分布,甚至是无标签的。本文将这类分布统一称为数据的不规则分布。数据的不规则分布问题广泛存在于学术研究以及实际生活中,尤其是随着近些年深度学习的迅速发展,为图像特征学习提供了强有力的研究途径,获得了计算机视觉