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目的:作为生长激素促分泌素受体(growth hormone secretagogue receptor,GHSR)的唯一内源性配体,ghrelin具有调控胃肠运动、调节膳食、促进生长激素分泌等作用。本课题拟建立大鼠呕吐模型,探讨下丘脑外侧区(lateral hypothalamic area,LHA)至孤束核(nucleus tractus solitarius,NTS)ghrelin神经通路的构成及改变,并研究了该通路对胃扩张(gastric distention,GD)敏感神经元放电活动及胃运动的影响。方法:采用神经元逆行追踪和荧光免疫组化法研究LHA-NTS ghrelin神经通路的构成;腹腔注射顺铂建立大鼠呕吐模型;采用ELISA、PCR和Western blot法测定大鼠ghrelin及其受体GHSR-1a的变化;进行细胞外放电记录及胃运动实验,观察LHA-NTS ghrelin通路对呕吐大鼠GD神经元放电活动及胃运动的影响。结果:在NTS内观察到FG阳性细胞、ghrelin阳性细胞及双染细胞,提示LHA-NTS存在ghrelin神经通路;与生理盐水组比较,顺铂组大鼠胃及LHA ghrelin浓度降低(P<0.05)。LHA和NTS GHSR-1a表达升高(P<0.05)。两组大鼠NTS内记录到GD敏感神经元,NTS内注射ghrelin,GD神经元放电频率显著增加(P<0.01),预先给予[D-Lys-3]-GHRP-6,该作用被完全阻断。电刺激LHA,NTS内ghrelin兴奋的GD神经元放电频率显著增加(P<0.01),NTS注射[D-Lys-3]-GHRP-6,该作用被部分阻断。大鼠腹腔注射顺铂后胃收缩频率及振幅降低(P<0.01),提示顺铂可造成胃运动障碍。大鼠NTS内注射ghrelin后胃收缩振幅和频率增加(P<0.05-0.01),此作用可被[D-Lys-3]-GHRP-6完全阻断。电刺激LHA可使大鼠胃收缩振幅和频率增加(P<0.01),预先于NTS注射[D-Lys-3]-GHRP-6,此作用被部分阻断。在上述作用中,顺铂组大鼠的兴奋作用均弱于生理盐水组大鼠(P<0.05)。结论:LHA-NTS存在ghrelin神经通路,且该通路参与呕吐大鼠胃肠道传入信号及胃运动的调控。LHA内ghrelin分泌减少可能导致顺铂处理大鼠ghrelin神经通路作用减弱。且LHA和NTS的GHSR-1a适应性上调表明外源性ghrelin可缓解顺铂导致的相关症状。