研究背景:胰腺癌(Pancreatic cancer)是消化系统恶性程度最高的肿瘤,其五年生存率不足5%,缺少早期诊断及有效的干预手段是导致其高致死率的主要原因。近年来,随着对肿瘤发生机制及治疗方式的不懈研究,绝大多数消化道肿瘤的生存率得到明显提高,然而胰腺癌患者的生存率没有显著改善。导致这种结果的重要原因是胰腺癌具有极高的侵袭性,早期易发生局部浸润及远处转移。由于进展期胰腺癌的治疗常面临传统放化疗不敏感、毒副作用大,分子靶向药物耐药,基因治疗不完善等问题,人类迫切需要寻找新的治疗方法补充或替代传统的治疗方法,从而改善预后、延长患者生存期。光动力疗法(Photodynamic Therapy,PDT)是一种针对局部肿瘤的消融术,其在微创性、低毒性、对肿瘤的高亲和性和几乎可忽略的耐药性等方面显示了强大的优势,被认为是一种极具前景的胰腺癌治疗手段。量子点(Quantum dots,QDs)是一种特殊纳米材料,颗粒直径一般小于10nm,由II-VI族元素或IIIV族元素组成。RGD肽是一类含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸的短肽,对多种肿瘤细胞上整合素αvβ3(integrinαvβ3)受体具有很好的靶向性。RGD偶联量子点制成生物探针,使量子点更稳定、生物相容性更好,并且增加光敏剂在胰腺肿瘤内的聚集浓度及滞留时间,从而使增强光动力作用效果。目的:本研究旨在探讨量子点-RGD介导光动力治疗对胰腺癌侵袭转移的影响,为RGD肽修饰量子点在胰腺癌光动力治疗中的作用及机制做进一步研究。方法:实验分为空白对照组、量子点-RGD组、单纯光照组以及量子点-RGD-PDT组。利用CCK-8实验研究不同浓度的量子点-RGD介导的PDT对SW1990细胞生存的影响,确定下一步实验合适的量子点浓度、共孵育时间及光照强度等实验条件;选用IC50浓度的量子点-RGD后进行PDT,利用划痕实验、Matrigel与Transwell方法检测肿瘤细胞的侵袭、迁移情况。提取PDT后的SW1990细胞的总蛋白及总RNA,应用Western Blot及Real-time PCR技术了解侵袭迁移相关蛋白的表达情况;在体内实验中,建立裸鼠皮下移植瘤模型,瘤内注射量子点-RGD后行PDT,观察肿瘤生长及转移情况,移植瘤进行免疫组化染色,观察细胞迁移侵袭相关蛋白表达。结果:通过CCK-8检测结果显示量子点-RGD半量抑制浓度(IC50)为4.36nmol/L。体外划痕试验与Transwell试验结果显示,与空白对照组比较,量子点-RGD-PDT组迁移力上调,侵袭力上调,差异均具有统计学意义(P<0.05)。量子点-RGD-PDT后残存SW1990胰腺癌细胞MMP2及MMP9的mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。体内实验结果显示,量子点-RGD-PDT组移植瘤残存细胞MMP2及MMP9表达较其他组明显上调。结论:量子点-RGD介导PDT治疗后SW1990胰腺癌细胞迁移及侵袭能力增强。量子点-RGD可能通过改变MMP2和MMP9的表达水平,促进PDT治疗后残存胰腺癌细胞的迁移及侵袭能力。