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目的：
应用流行病数学建模方法,研究耐甲氧西林金黄色葡萄球菌医院内传播机制,为医院感染预警及防控提供理论依据。
方法：
1.2009年3月至2010年3月,对首都医科大学附属北京同仁医院急诊病房和呼吸重症监护病房(RICU)430例住院病人进行耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin Resistant Stapphylococcus Aureus,MRSA)定植主动筛查,鉴别输入性及获得性MRSA病人。
2.靶向环境监测分析MRSA携带者MRSA释放能力。
3.ROC曲线分析环境定植压力(WCPe)预测MRSA院内获得的准确性,应用pearson相关性分析方法研究WCPe与MRSA院内获得之间的相关性。
4.采用脉冲场凝胶电泳(PFGE)溯源院内获得性MRSA株,多位点测序技术(MLST)及SCCmec分型方法分析院内获得性MRSA株分子流行病学特征。
5.依据流行病学调查获取的MRSA院内传播关键参数,构建确定性及随机数学模型,计算传播阈值参数——基本再生数(R0),分析和预测MRSA动态流行趋势,提出针对性预警及防控方案。
结果：
1.急诊病房和RICU住院病人入院时MRSA携带率分别为6.5％(20/307)和16.3％(20/123),院内获得率分别为4‰(获得例数/1000-易感病人住院日)和23.3‰(获得例数/1000-易感病人住院日)。
2.抗生素耐药谱分型结果显示,MRSA分离株共分12型,优势型为1型(复方新诺明、利奈唑胺和夫西地酸敏感；庆大霉素、利福平、妥布霉素、亚胺培南、红霉素、林可霉素、左氧氟沙星和阿米卡星均耐药),占所测MRSA菌株的55.4％(36/65)。仅一株MRSA对莫匹罗星呈低水平耐药。
3.MRSA阳性病人周边环境MRSA检出率(θi)为10％-70％。当病人出现下呼吸道感染和血流感染、鼻前庭定植伴发重度昏迷或接受喹诺酮类抗生素治疗时,MRSA检出率显著增加,这三类人群周边环境MRSA检出率分别为58.2％(192/330)、51.5％(139/270)和45.3％(68/150)。
4.WCPe具有中等程度的MRSA获得预测准确性,其ROCAUC与参考线(Az=0.5)的ROCAUC具有显著性差异,分别为急诊病房(Az=0.784,p<0.01),RICU病房(Az=0.866,p<0.01)。WCPe与MRSA院内获得率存在显著相关性,相关系数(r)分别为0.45(急诊病房,p=0.001)和0.51(RICU,p<0.001)。
5.PFGE分型结果显示,15例病人MRSA株与其同期同一病房的超级释放者的MRSA株高度同源。MLST及SCCmec分型结果表明,院内获得性MRSA株主要为ST-239-SCC-Ⅲ型。
6.确定性仓室模型拟合结果显示,增加医护人员及护工洗手依从率、缩短MRSA阳性病人住院时间、增加环境消毒频次可显著减小R0、使用经培训的护工可降低MRSA定植率。马氏链随机模型拟合结果显示,某一时刻MRSA阳性住院病人初始值决定MRSA阳性病人增加的幅度和速度。
结论：
1.主动筛查可真实反映住院病人MRSA携带率；靶向环境监测是早期识别MRSA超级释放者的优选方法；MRSA播散或流行取决于该菌在环境中的总密度。
2.确定性仓室模型是指导医院感染防控方案制定的有力工具；马氏链随机模型可对MRSA播散进行早期预警。