法舒地尔干预对阿霉素致大鼠心肌损伤的实验研究

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目的:研究法舒地尔(Fas)干预对阿霉素(ADM)致大鼠血清肌钙蛋白(cTnI)、ATP、ADP、光镜及电镜超微结构的变化和影响,从而探讨Fas干预对ADM诱导心肌损伤的保护作用,为癌症患者的围术期心肌保护提供一定的实验依据。方法:将体重200g左右的32只雌性大鼠随机分成4组,每组8只。(1)A组(空白对照):于实验第1、3、5、7、9、11天(9:00AM)腹腔注射生理盐水,每次10ml/kg;第14天开始,每次10ml/kg/天,连续6天。(2)B组(ADM+生理盐水):于实验第1、3、5、7、9、11天(9:00AM)腹腔注射ADM2.5mg/kg;第14天起,每日生理盐水10ml/kg/次,连续6天。(3)C组(ADM+Fas10mg/kg/天):前6次给药同B组,于实验第14天起注射Fas,每次10mg/kg/天,连续6天。(4)D组(ADM+Fas2mg/kg/天):前6次给药同B组,于实验第14天起注射Fas,每次2mg/kg/天,连续6天。在最后一次给药后第4天,腹腔注射10%的水合氯醛麻醉大鼠。分别在实验开始前(T1)、注射ADM48小时后(T2)、注射Fas24小时后(T3)、麻醉后(T4)四个时间点采血,检测血清cTnI水平;检测4组小鼠心肌ATP、ADP含量。留取心肌组织观察光镜、电镜下的病理变化。结果:(1)在T2时点,B、C、D三组大鼠的cTnI值与A组相比均显著升高(P<0.01),而B、C、D三组之间无显著差异(P>0.05);在T3时点,C、D两组与B组的cTnI值比较有明显下降(P<0.01),而C、D两组间也存在显著差异(P<0.01);在T4时点C、D两组与B组的cTnI值比较同样有明显下降(P<0.01),但C、D两组间无明显差异(P>0.05);C、D两组在T2时点cTnI水平最高;而C组在T3、T4时点中的cTnI值有统计学意义(P<0.05);D组在T3、T4时点中的cTnI值无统计学差异(P>0.05)。(2)四组大鼠的ADP值比较均有统计学差异(P<0.05);而C、D两组间的ATP值比较无统计学差异(P>0.05),其余各组间的比较有显著差异(P<0.05)。(3)大鼠的心肌损伤病理评分,B、C、D组与A组相比均升高(P<0.01);但与B组相比,干预后的C、D两组明显有所改善,评分较低(P<0.05);C、D间无显著差异(P>0.05)。(4)心肌电镜超微结构,除A组表现正常,其余三组均发生严重改变,其中B组损伤表现最为严重,C组优于D组,但仍然不及A组超微结构正常、清晰。结论:(1)ADM导致大鼠心肌损伤,血清cTnI水平显著上升,心肌ADP、ATP含量明显下降;(2)Fas干预ADM诱导后的大鼠,血清cTnI水平下降,心肌ATP、ADP含量明显升高,病理评分明显下降,心肌超微结构得到改善,提示Fas对ADM诱导的心肌损伤有一定的保护作用。
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