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研究目的:本研究旨在从疾病的诊断、队列建立以及治疗三个方面对中枢神经系统（central nervous system,CNS）特发性炎性脱髓鞘疾病（idiopathic inflammatory demyelinating diseases,IIDDs）进行相关研究。水通道蛋白4（Aquaporin 4,AQP4）自身抗体（AQP4-immunoglobulin G,AQP4-Ig G）、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（Myelin Oligodendrocyte glycoprotein,MOG）自身抗体（MOG-immunoglobulin G,MOG-Ig G）以及胶质纤维酸性蛋白（Glial fibrillary acidic protein,GFAP）自身抗体（GFAP-immunoglobulin G,GFAP-Ig G）是这类自身免疫性疾病的诊断关键,随之构建的实验室检测平台也是后续深入研究的基础;而队列的建立有利于患者随访及进一步管理;在疾病治疗方面,通过对患者特异性抗体分泌细胞的分析以及致病关键因子的研究有利于指导治疗,并提供潜在的治疗靶点。研究方法:本研究纳入2017年3月至2019年10月就诊于福建医科大学附属第一医院神经内科/眼科的IIDDs患者共109例;并通过基于细胞的间接免疫荧光法（Cell-based assay,CBA）检测中枢神经系统脱髓鞘相关自身免疫性抗体。统计IIDDs患者自身抗体检测结果,并结合患者临床表现、实验室检验、影像学特征以及治疗方案进行分析。同时对于个例进行抗体分型检测分析,包括Ig M、Ig G1、Ig G2、Ig G3、Ig G4分型。在无外源抗原存在前提下,对AQP4-Ig G抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（Neuromyelitis optica spectrum disorder,NMOSD）患者的外周血单个核细胞（Peripheral blood mononuclear cell,PBMC）进行体外培养,加入IL-2、R848细胞因子,流式细胞分析B细胞亚群中CD19+CD38+CD27+细胞,即抗体分泌细胞（Antibody secreting cells,ASCs）所占比例;同时收集细胞培养上清,应用CBA法检测上清是否产生特异性抗体。B淋巴细胞活化因子（B lymphocyte activating factor,BAFF）作为NMOSD发病中的关键因子,或能够成为NMOSD的治疗靶标。本研究通过全转录组测序、双荧光素酶报告基因实验、磁珠分选细胞、实时荧光定量核酸扩增等实验研究BAFF可能的调控分子,探讨BAFF的分子调控机制,并试图寻找潜在的诊断标志物及治疗靶点。结果:1.109例IIDDs患者中,AQP4-Ig G阳性63人,占57.8%;MOG-Ig G阳性12人,占11.0%;GFAPα-Ig G阳性26人,阳性率34.9%;其中AQP4-Ig G、MOG-Ig G双阳性3例。2.通过对IIDDs队列分析总结患者临床症状、影像学特征、抗体检测结果等,详见第二部分。3.通过个案分析发现抗体分型检测的必要性:（1）一例极后区综合征的患者AQP4-Ig G检测结果判读存疑,进行抗体分型检测显示AQP4-Ig G1以及AQP4-Ig M明显阳性。（2）一例临床考虑MOG脑脊髓膜炎的患者进行MOGIg G检测结果判读存疑,进行抗体分型检测结果显示MOG-Ig G1强阳性。4.与健康对照组相比,AQP4-Ig G阳性患者PBMC在无AQP4抗原刺激条件下,加入IL-2、R848因子体外培养后,ASCs明显增多;同时培养基上清CBA法检测AQP4-Ig G阳性。5.NMOSD患者单核细胞中人肺腺癌相关转录本1（Metastasis associated lung adenocarcinoma transcript 1,MALAT1）、BAFF表达明显升高,mi R-30b-5p表达明显下降,BAFF表达与mi R-30b-5p负相关;同时MALAT1能够结合并负调控mi R-30b-5p。结论:本研究建立了福建省首个神经免疫性疾病实验室抗体检测平台。在疾病诊断方面,通过对IIDDs患者进行抗体检测以及临床资料的分析,提示抗体检测、抗体分型检测对这类自免性抗体介导疾病诊断、治疗的必要性。在疾病治疗方面,NMOSD未来的治疗趋势聚焦于靶向特异性的抗体分泌细胞或关键因子。在无体外抗原存在下成功刺激出ASCs,同时在培养上清中检测出特异性抗体,提示患者外周血存在特异性抗体分泌细胞,不仅能够指导治疗,为后续开展进一步关于ASCs细胞实验奠定基础,这种实验方法也是自身抗体介导性疾病研究特异性B细胞的重要手段。BAFF作为NMOSD的关键作用因子,对BAFF调控因子的研究或许能够为疾病提供潜在的治疗靶点。综上所述,对于IIDDs的系列研究,一方面无论是从诊断还是治疗方面加深了对疾病的理解,同时平台以及多种实验方法的建立可作为后续深入研究的基石。