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乳腺癌，是乳腺上皮来源的恶性肿瘤。主要发生于女性，也是女性恶性肿瘤中发病率最高的一种疾病。乳腺癌的分类方法很多，在众多的分类方法中，分子分型是对乳腺癌临床治疗和预后最有意义的一种分类方法。其中，三阴性乳腺癌（TNBC，雌激素受体ERα-、孕激素受体PR-、人类表皮生长因子受体Her-2-)TNBC约占乳腺癌的15％，TNBC因缺乏内分泌治疗和抗HER2治疗的靶点，目前尚无针对性的标准治疗方案。对于TNBC的治疗，St.Gallen共识仅简单提及应主要以化疗为主，并对DNA双联断裂剂较敏感，新辅助化疗的研究显示，顺铂可取到较高的完全病理缓解率(pCR)。然而FDA尚未批准任何针对TNBC的靶向药物，ASCO指南也没有专门提及TNBC的治疗。TNBC早期接受过蒽环类等化疗药物，一旦复发，可选择的化疗药物很少，因此，预后极差。近几年，TNBC的治疗逐渐趋向靶向治疗，包括PARP、EGFR、VEGF等，希望研究有所进展，能为TNBC找到新的靶点。 新近研究表明Hippo信号通路中的YAP/TAZ，包括与之相关的共转录因子TEADs和KLF5在乳腺癌中起到重要作用。我们课题组研究表明KLF5在TNBC中是癌基因转录因子，但TEADs在乳腺癌中的作用还不是很清楚。我们研究表明TEAD1和TEAD4在乳腺癌细胞系中广泛表达，尤其是在三阴性乳腺癌细胞系。进一步研究显示TEAD4能与KLF5特异相互作用。在HCC1937细胞中稳定过表达TEAD4,制细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子p27的转录表达。能显著促进DNA的合成和肿瘤的生长。在HCC1937和HCC1806细胞中敲低TEAD4或者KLF5基因，能够增加p27的转录，明显抑制DNA合成和肿瘤的生长。我们进行了深入的机制探索，双荧光素酶报告基实验表明敲低TEAD4或KLF5能够激活p27启动子，从而促进p27的表达。瞬时敲低p27，可以部分补救敲低TEAD4或KLF5所导致的细胞生长抑制。另外，抑制TEAD4或者KLF5可以抑制三阴性乳腺癌细胞迁移。在临床样品中，TEAD4 mRNA的高表达和病人的快速转移和进展相关。综上所述，我们研究结果显示，TEAD4在三阴性乳腺癌细胞系中，促进细胞的增殖，部分是通过与KLF5联合作用抑制p27基因的转录实现的。因此，TEAD4可能成为治疗三阴性乳腺癌的新的治疗靶点。