吡啶卟啉-5-氟尿嘧啶化合物的合成

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卟啉及其衍生物是一类具有生物活性的分子,它们能在肿瘤细胞中选择性滞留,对癌细胞有特殊的亲合性。当用适当波长的光照射时能产生荧光,并能使三线态的氧生成单线态而损伤癌细胞,起到光氧化作用。因此卟啉化合物作为癌定位剂和诊治药物的研究受到广泛关注。 5-氟尿嘧啶是一种在临床上已为人们熟知的一类抗瘤谱广、有效率高的抗代谢药物,它的结构与肿瘤细胞所必须的代谢结构尿嘧啶相类似,在同一系统酶中互相竞争,阻断代谢环节,阻碍的DNA合成,从而抑制肿瘤细胞的增殖。作为一种抗癌药物它对多种肿瘤有抑制作用。但它的一大缺点是服药有效剂量与中毒量相近,在杀死癌细胞的同时正常细胞的损伤也较严重。为减小5-氟尿嘧啶的毒性,我们将吡啶卟啉与1-(ω-溴丙基)-5-氟尿嘧啶通过在吡啶N的位置形成季铵盐连接起来,合成了系列吡啶卟啉-5-氟尿嘧啶化合物,增加了其相对水溶性。期望吡啶卟啉起到“生物导弹”的作用,将5-氟尿嘧啶直接运至癌组织,提高对肿瘤组织的摄入率,杀伤癌细胞。在激光能达到的部位,还可以配合激光治疗,以达更佳疗效。 本文设计并合成了三种新化合物,确证了它们的结构,研究了化合物的荧光性质。具体内容如下: 1.把有不同取代基的(-OCH3,-H,-Cl)的单吡啶卟啉通过在吡啶的位置形成季铵盐分别与1-(ω-溴丙基)-5-氟尿嘧啶连接,合成了系列吡啶卟啉-5-氟尿嘧啶化合物,提高了卟啉化合物的相对水溶性,其结构分别通过紫外光谱、红外光谱、核磁共振光谱、质谱和元素分析的确证。对所合成的三种全新的吡啶卟啉-5-氟尿嘧啶化合物的反应、纯化条件进行了探索,找到了较好的反应和纯化分离条件。 &qofWJ-kRq&MgAk 2.研究了原料单毗吠叶琳和系列D比咬叶琳-卜氟尿啼陡化合物的荧 光性质,结来表明毗咬叶阶5-氟尿啼咙化合物和原料单毗促叶咐都有 两个较强的荧光发射峰,毗咬叶阶卜氟尿嗜咬化合物比原料单毗吠叶 咐的荧光峰位置发生了红移;且荧光强度较大。不同耿代的叶咐化合 物(新合成和原料单毗咬叶琳)荧光峰位置的比较,-OCH3取代比n w代的凹卜咐化合物荧光峰发生红移;(取代和爿取代的比较,荧光峰1 位胃变化不大。且不同取代的新合成叶琳化合物荧光强度比较,-OCHZ 取代比-N取代的叶咐化合物荧光大:(取代和-H取代的比较,荧光强 度变化不大。
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