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目的：1.分析和总结强直性肌营养不良1型(myotonic dystrophy type 1, DM1)患者骨骼肌和多系统受累特点,提高对该病复杂临床表现的认识水平。2.分析中国北方汉族人群正常DMPK等位基因CTG重复序列拷贝数的分布特点,丰富对中国汉族人DM1发病率的认识。3.验证在DM1中存在异常表达的miRNA,探索其在DM1发病机制中的作用。方法：1.选取2009年3月一2015年12月在我院神经内科门诊经分子诊断确诊为DM1的患者85例,回顾性分析其肌肉受累程度及多系统受累特点。2.采用PCR片段长度分析法对197名中国北方汉族人(62名DM1患者和135名健康体检者)正常DMPK基因CTG重复片段多态性进行分析,并将该分布特点与中国其他地区人群和其他种族人群进行比较。3.选取12例DM1患者的活检股四头肌标本为实验组,12例(年龄和性别匹配)骨科手术患者的正常股四头肌标本为对照组,采用荧光定量PCR技术检测两组标本间miR-196a、miR-182、miR-451、miR-200c, miR-146a, miR-133a、miR-1, miR-206, CELF1, MBNL1, CELF2和MYF5的相对表达水平进行验证；4.选择荧光素酶实验对miR-196a和miR-182与CELF2的调控关系进行验证。结果：1.85例DM1患者(男52例,女33例)中47例有阳性家族史；首发症状以肢体无力最常见(60%)。肌强直、肌无力、肌萎缩的发生率分别为96.50%、92.90%、68.60%,主要以头面诸肌、颈前肌、肢体远端肌受累明显。69例完成了MIRS分级,1级2例、2级7例、3级24例、4级33例、5级3例,患者MIRS分级和病程(r=0.352,P=0.003)及年龄(r=0.242,P=0.045)具有相关性。MIRS分级与起病年龄(r=0.036,P=0.771)之间无明显相关性。MIRS分级≥4的患者与≤3的患者病程中位数(四分位数间距)分别为10.0(2.3,18.8)年和4.0(2.0,10.0),两组间差异具有统计学意义(Z=-2.570,P=0.010)；平均发病年龄分别为37.9士10.5岁和33.3±13.3岁,两组间差异无统计学意义(t=-1.619,P=0.110)；73例完成了多系统受累的评估,其中60例存在多系统受累,病程中位数(四分位数间距)为7.0(2.3,11.0)年；13例不伴多系统受累,病程中位数(四分位数间距)为4.0(2.0,13.5)年,两组间差异具有统计学意义(Z=1.456,P=0.029)。2.62名DM1患者和135名无症状亲属中共检出332个正常DMPK等位基因,所含CTG拷贝数从5到32不等。其中CTG拷贝数为5的频率最高(24.40%),其次为12拷贝(22.90%),13拷贝(18.70%),11拷贝(17.80%)和14拷贝(5.10%),大等位基因(CTG≥19)的出现频率为2.70%。3. miR-196a、miR-182、miR-146a、miR-200c在DM1中低表达；CELF2、MYF5在DM1中高表达；miR-1、miR-133a、miR-206、miR-451、CELF1和MBNL1在DM1中未发现差异表达。TargetScan提示CELF2可作为miR-182和miR-196a勺靶基因,荧光素酶实验显示miR-196a和miR-182可调控CELF2的表达。结论：1.典型的DM1为青中年隐袭起病,阳性家族史有助于诊断。肌强直以舌肌和大鱼际最敏感,叩击这两个部位有助于不典型肌强直症状的检出。患者病程越长,MIRS分级越高,合并多系统损害的可能性越大。骨骼肌以外,白内障发生率最高,对本病有一定的提示作用。2.正常DMPK基因CTG序列在中国北方人群中的分布特点与南方人群略有不同,DM1的流行病学特征需要进一步行多地区、多民族的大样本研究加以明确。3. miR-196a、miR-182可与CELF2的3’UTR区结合,调控CELF2的表达,进而参与DMl的发病机制。