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研究目的:探讨分析扶肾方对尿毒症腹膜透析大鼠体内微炎症的抑制作用,及其防治腹膜透析相关性腹膜炎可能发挥作用的信号通路,为临床上应用扶肾方防治腹膜透析相关性腹膜炎提供可靠的实验依据。研究方法:1.扶肾方对尿毒症腹膜透析大鼠微炎症的干预效应观察选用健康雄性SD大鼠,采用5/6肾切除来创建尿毒症大鼠模型。术后两周起每日定时给予实验大鼠腹腔注射20ml(100ml·kg-1·d-1)1.5%葡萄糖浓度的透析液（PDS）以创建腹膜透析大鼠模型,建立尿毒症-腹膜透析大鼠模型,使用低、中、高剂量扶肾方对尿毒症腹膜透析大鼠进行治疗。治疗期间,持续观察大鼠的精神状态,监测大鼠的体重;治疗第8周末采集大鼠腹主动脉血及结肠组织样本,检测各组大鼠的血肌酐、尿素氮;检测各组大鼠血清hs-CRP、TNF-ɑ、IL-6水平情况,使用HE染色观察大鼠结肠组织及其病理形态。2.基于网络药理学探讨扶肾方防治腹膜透析相关性腹膜炎的机制应用TCMSP数据库获取扶肾方八味组方中药的活性化合物及化合物的作用靶点;通过Dis Ge NET、Digsee、Drug Bank、Gene Card、OMIM、NCBI Gene数据库查询、选取与腹膜透析相关性腹膜炎相关的疾病靶点,获取药物并疾病的交集。使用STRING数据库制作蛋白互作网络（PPI）,之后在Cytoscape3.7.2软件中构建可视化的扶肾方-腹膜透析相关性腹膜炎“核心靶点”PPI网络。最后,在DAVID数据库中进行GO功能富集与KEGG通路富集分析,运用image GP在线作图工具对上述富集分析结果进行最终可视化作图,得出扶肾方防治腹膜透析相关性腹膜炎的关键通路。3.扶肾方对尿毒症腹膜透析大鼠TLR4/NF-κB信号通路关键因子表达的影响本部分的标本来源于第一部分各组大鼠,Elisa法检测大鼠血清内LPS、LBP含量水平,Western Blot法检测结肠组织内TLR4/NF-κB信号通路关键因子LBP、TLR4、NF-κB p65、IκBα、TNF-α、IL-1β的蛋白表达水平。研究结果:1.扶肾方对尿毒症腹膜透析大鼠炎症反应的干预效应结果生化结果显示,模型组大鼠血肌酐、尿素氮水平升高;经治疗后,扶肾方低、中、高剂量组及西药培菲康组大鼠血肌酐、尿素氮都有不同程度的降低。Elisa结果显示,模型组大鼠血清hs-CRP、TNF-ɑ、IL-6含量增高;在8周治疗后,中药扶肾方低、中、高剂量组及西药培菲康组血清hs-CRP、TNF-ɑ、IL-6均有明显的降低。病理结果显示,假手术组的结肠组织各层结构明晰,肠绒毛排列规整、长度正常,结肠黏膜、黏膜下及肌层均排列有序,少见炎症细胞。模型组相对于假手术组,结肠组织各层结构异常,肠绒毛稀疏、变短,黏膜层可见水肿,间隙变宽,局部发现炎症细胞的明显浸润。扶肾方低、中、高剂量组及西药培菲康组与模型组相比,结肠组织的肠绒毛受损程度有不同程度减轻,黏膜下层水肿减轻,间隙变窄,固有层炎症细胞浸润减少。2.基于网络药理学探讨扶肾方防治腹膜透析相关性腹膜炎的机制扶肾方在腹膜透析相关性腹膜炎中主要作用于TNF、IL-6、CASP3、IL-10、IL-1β等相关靶点,主要参与TNF信号通路、NOD样受体信号通路、Toll样受体信号通路等影响腹膜透析相关性腹膜炎,这些通路主要通过TNF、IL-6、IL-1β、CXCL8、CASP8、CASP3、IL10、CCL2等发挥作用。综合分析后,初步推断扶肾方可能通过对TLR4/NF-κB信号通路的调控,抑制TNF-α、IL-6、IL-1β等相关炎症因子的活性而防治腹膜透析相关性腹膜炎的发生。3.扶肾方对尿毒症腹膜透析大鼠TLR4/NF-κB信号通路关键因子表达的影响Elisa结果显示模型组大鼠血清内LPS及LBP含量升高,经过扶肾方治疗后,大鼠血清内LPS及LBP含量水平下降。WB结果显示,模型组大鼠结肠组织内LBP、TLR4、NF-κB p65、TNF-α、IL-1β蛋白表达增高,IκBα蛋白表达降低。经8周治疗后,扶肾方组大鼠结肠组织内LBP、TLR4、NF-κB p65、TNF-α、IL-1β蛋白含量降低,IκBα的蛋白含量增高。研究结论:1.扶肾方可改善尿毒症腹膜透析大鼠肾功能、降低血清内hs-CRP、TNF-α、IL-6促炎因子的释放;明显减轻尿毒症腹膜透析大鼠的结肠组织炎症,达到保护尿毒症腹膜透析大鼠肠道屏障功能的目的,改善尿毒症腹膜透析大鼠微炎症状态。2.尿毒症腹膜透析大鼠腹膜透析相关性腹膜炎的发生可能与TLR4/NF-κB通路激活有关。3.扶肾方防治腹膜透析相关性腹膜炎的机制可能是抑制TLR4/NF-κB信号通路的激活,抑制IκBα蛋白的降解,进而降低TNF-α、IL-6炎性因子水平,防治腹膜透析相关性腹膜炎的发生。