IMP3联合CD44s预测肝癌肝切除患者预后的实验研究

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[目的]IMP3(insulin-like growth factor2mRNA binding protein3,胰岛素样生长因子2mRNA结合蛋白3)在人早期胚胎组织中表达,而在正常成人组织中不表达。目前研究者们发现IMP3在多种恶性肿瘤中再次表达,并且其能够调控多种与肿瘤侵袭相关的基因表达。CD44s为细胞表面跨膜糖蛋白分子。其在促进肿瘤侵袭方面发挥重要作用。在本实验中,我们对IMP3与CD44s表达相互间的关系及IMP3与CD44s预测肝癌肝切除患者预后进行了研究。[方法]采用蛋白质免疫印迹实验、实时定量聚合酶链式反应实验及细胞侵袭与迁移实验研究IMP3与CD44s对肝癌细胞生物学功能的影响及二者在肝癌细胞系中表达的相互关系。采用实时定量聚合酶链式反应实验及免疫组织化学染色方法检测IMP3与CD44s在肝癌组织及对应癌旁组织中的表达,并探讨二者在肝癌组织中表达的相关性及二者与肝癌临床病理特征的相关性。采用Kaplan-Meier曲线和log-rank检验方法分析IMP3与CD44s表达对肝细胞肝癌患者术后总体生存率及无疾病生存率的影响。采用COX风险比例回归模型分析IMP3与CD44s表达及肝细胞肝癌临床病理特征指标等作为独立风险因素对肝细胞肝癌患者术后生存的影响。[结果]在体外细胞实验中,我们发现IMP3与CD44s均高表达于高转移性的肝癌细胞系中。IMP3与CD44s在肝癌细胞中表达密切相关,并且IMP3能够通过增强CD44s表达促进肝癌细胞侵袭与迁移。同时,IMP3与CD44s在肝癌组织中的表达亦密切相关(r=0.505, P<0.001)。 IMP3及CD44s与肝癌临床病理特征相关性分析结果显示:二者均与高AFP值(IMP3,P=0.018; CD44s,P=0.042)、晚期肝癌(IMP3, P=0.003; CD44s, P=0.011)、低分化肝癌(IMP3,P<0.001;CD44s,P=0.009)、伴有门静脉癌栓肝癌(IMP3,P=0.027; CD44s, P=0.039)及肝癌早期复发或转移(IMP3, P<0.001; CD44s, P<0.001)等密切相关。生存分析结果显示:IMP3与CD44s阳性肝癌患者术后1-,3-,5-年总体生存率及无疾病生存率分别同IMP3与CD44s阴性患者术后1-,3-,5-年总体生存率及无疾病生存率相比均明显降低。同时,采用IMP3联合CD44s表达与IMP3及CD44s双阴性分组比较,即IMP3阳性和/或CD44s阳性患者预后与IMP3及CD44s双阴性患者预后比较,对肝癌患者术后预后的预测灵敏度更高。多因素分析结果表明:IMP3联合CD44s可作为独立风险因子预测肝细胞肝癌患者预后(OS, HR=1.845, P=0.014; DFS, HR=2.086, P=0.002)。[结论]本实验结果表明IMP3能够通过增强CD44s表达促进肝癌恶性转移,并且IMP3联合CD44s能够作为一个新的标志物预测肝癌肝切除患者的预后。
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