【背景】众所周知,胶质瘤是颅内最常见的恶性脑肿瘤。手术治疗及积极的放化疗,肿瘤复发率依旧很高。免疫治疗已经被证明是治疗胶质瘤的有效方法。免疫系统具有识别肿瘤相关抗原和调节机体自身的免疫系统从而攻击肿瘤细胞的功能,从而为肿瘤免疫治疗提供了理论基础。【目的】目前已经确定了许多哺乳动物中微小RNA在调节免疫系统功能方面的作用。在本课题中,我们试图研究microRNA-155的抗胶质瘤能力和潜在机制。【方法】1.建立microRNA-155敲除小鼠和胶质瘤小鼠两种模型。然后比较miR-155野生型小鼠和miR-155^-/-小鼠之间胶质瘤的进展和CD8⁺T细胞的积累。2.用miR-155模拟物和抑制剂转染T细胞用于进行增殖和侵袭实验。3.评估Akt和Stat5信号传导和FoxO3a的表达情况。4.我们通过调节T细胞中FoxO3a的表达水平来验证FoxO3a对Akt和Stat5信号传导的调节能力。【结果】1.我们发现随着低表达MicroRNA-155的小鼠胶质瘤进展,胶质瘤中CD8⁺T细胞的积累减少。2.MicroRNA-155可以调控T细胞的增殖和侵袭能力。3.MicroRNA-155可通过抑制靶基因FoxO3a诱导Akt和Stat5信号通路的激活。4.FoxO3a在Akt和Stat5信号通路中起到负性调节的作用。【结论】CD8⁺T细胞中的MicroRNA-155低表达可以抑制T细胞的增殖和侵袭活性从而降低CD8⁺T的抗肿瘤活性。MicroRNA-155通过抑制FoxO3a的表达来调节T细胞的功能,FoxO3a是Akt和Stat5信号传导的负性调节因子。通过以上实验研究结果,可以为胶质瘤免疫治疗提供新的思路。