MTBE对中枢神经系统急性毒作用机制研究

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目的 研究甲基叔丁基醚(Methyl Tertiary Butyl Ether,MTBE)对中枢神经系统急性毒作用损伤。通过观察MTBE对大脑皮质、丘脑、下丘脑、小脑皮质c-fos基因的表达、神经递质GABA的变化、Na+,K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性的改变,探讨MTBE对中枢神经系统急性毒作用部位以及毒作用机制。 方法 成年健康SD(Sprangue Dawley)大鼠72只,随机分为空白对照组和不同剂量实验组。实验组经腹腔注射MTBE,采用免疫组织化学方法检测Fos蛋白,反映MTBE对中枢神经系统急性毒作用靶部位;免疫组织化学方法检测小脑皮质神经递质GABA的改变;分光光度法检测脑皮质Na+,K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性的改变,反映MTBE对神经细胞能量代谢的影响;Nissl染色观察MTBE对大脑皮质、丘脑、下丘脑、小脑皮质神经元形态结构改变;免疫组织化学方法观察大脑皮质、丘脑、下丘脑、小脑皮质神经胶质细胞GFAP,反映MTBE对星形胶质细胞形态结构的改变。 结果 1.MTBE对脑组织Fos蛋白表达作用结果显示,对照组脑内仅有少量Fos蛋白阳性神经元,MTBE染毒组其大脑皮质、丘脑、下丘脑、小脑皮质神经元内均有大量的Fos蛋白表达,Fos蛋白表达的相对灰度值显示,随着MTBE染毒剂量的增加,其表达逐渐增强,其中MTBE对大脑皮质、小脑皮质的毒作用较丘脑、下丘脑更为明显。染毒后不同时间其Fos蛋白表达不同,当染毒后0.5h时,Fos蛋白表达即刻增加,1.0h时达高峰,2.0hFos蛋白表达减弱,至染毒后8.0h恢复到正常水平。
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