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背景:右美托咪定（Dex）作为一种高选择性的α2肾上腺素受体激动剂,它可产生与正常睡眠相似、可唤醒的镇静效果,具有镇静、镇痛、抗焦虑和应激保护作用。Dex可使机体体温和血压在安全范围内有一定的下降;能够抑制蓝斑（LC）核团的神经元的兴奋性,来降低轴突末端去甲肾上腺素的释放和氧化磷酸化,减少活性氧;还可优化心肺状态和心血管系统等作用。目前该药物已经被广泛应用于临床。先前文献报道,给Dex（100μg/kg）后可以降低血液中精氨酸加压素（AVP）的水平。此外,AVP和催产素（OXT）是下丘脑合成的结构同源性肽类激素,表明OXT和AVP系统在下丘脑水平上存在着相互作用。然而,Dex是否可以直接作用在大脑相关神经元（如AVP,OXT神经元）,尚未见报道。目的:探究给Dex（100μg/kg）后作用在小鼠大脑c-Fos蛋白表达与相关脑区的AVP、OXT神经元共标记情况方法:1,小鼠给药方式和分组类别取8-10周C57小鼠,给药方式为腹腔注射（ip）,注射剂量:0.1 ml/10 g。对照组给生理盐水（Saline组）,实验组给梯度Dex 50,100,200μg/kg（D1～3组）。按实验类别,分为:（1）:D2和Saline的免疫荧光c-Fos蛋白表达组;（2）:D2和Saline的免疫荧光c-Fos蛋白与AVP/OXT神经元共标记组;（3）:D1～3和Saline对小鼠0.5、0.5-1、1-2、2-3,3-4小时（h）（T1～5）时段饮水和进食量测量组;（4）:D2～3和Saline对小鼠0.5、0.5-1、1-2、2-3小时（h）（T1～4）时段饮水测量组;（5）:D3和Saline对小鼠血肾功能电解质的检测组。2,小鼠完整大脑取材第（1）（2）组给药后,小鼠在家笼中等待120 min后,使用戊巴比妥钠将小鼠麻醉后,依次用0.01 M磷酸盐缓冲液（PBS）,4%多聚甲醛（PFA）通过心脏灌流对大脑固定,剥离颅骨取脑后放入蔗糖溶液脱水三天。3,小鼠大脑全脑冰冻切片首先将脱水完整的大脑放在脑槽仪下沿冠状面均切成两部分,切后光滑面作为底座,使用OCT包埋剂包埋后放在冰冻切片机的冰座台上。冷冻完成后进行全脑厚度40μm一层的切片,按顺序放入含有0.01 M PBS溶液的12孔板中。4,免疫荧光实验（1）组切下的脑片孵育羊抗兔来源的c-Fos单一抗体。实验（2）组切下的脑片孵育羊抗鼠来源的c-Fos抗体和羊抗兔来源AVP/OXT神经元抗体进行双染。本研究单染c-Fos是利用奥林巴斯（VS120-S6-W）玻片扫描仪显微成像;c-Fos和AVP/OXT神经元双染是利用Zeiss LSM900 confocal显微成像。5,小鼠饮水和进食量测量第（3）组小鼠给药前24h和给药后6h禁水禁食,测量时正常饮食,测饮水进食量。第（4）组小鼠给药前24h和给药后6h禁水禁食,测量时继续禁食,只给饮水,测饮水量。实验饮水采用定制的滚珠式饮水瓶。每个阶段饮水结束后连同饮水瓶一起在精密天平下称重。进食量的测量是连同食槽一起在精密天平下称重。结果:1,D2组和Saline组免疫荧光c-Fos蛋白表达。结果显示:与Saline组相比,D2组在视丘室上核（SON）、腹外侧视前区（VLPO）、穹窿下器官（SFO）、孤束核（SOL）和延髓最后区（AP）中的c-Fos蛋白表达显著增强（P＜0.05）;在蓝斑（LC）、下丘脑外侧区（LH）、背外侧被盖核（LDT）、臂旁核（PB）、腹侧结节乳头核（TMN）和运动皮质M1/M2中c-Fos蛋白表达显著降低（P＜0.05）;在视丘室旁核（PVN）、视交叉上核（SCN）中c-Fos蛋白表达无差异（P＞0.05）。2,D1～3组和Saline组的饮水量和进食量。结果显示:（1）与Saline组相比,D1组小鼠在T1～5时段饮水量有降低的趋势,但差异无统计学意义（P＞0.05）;（2）与Saline组相比,D2组在T1、T2时段饮水量显著下降（P＜0.05）,T3～5时段无差异（P＞0.05）;（3）与Saline组相比,D3组在T1时段饮水量显著下降（P＜0.01）,T2～5时段无差异（P＞0.05）。与Saline组相比,D1～3组进食量有降低趋势,但差异无统计学意义（P＞0.05）。3,D2～3和Saline组持续禁食后对饮水量影响。结果显示:（1）与Saline组相比,D2组在T1～3时段饮水量显著降低（P＜0.05）,T4时段有降低趋势,但无统计学意义（P＞0.05）;（2）与Saline组相比,D3组T1～4时段饮水量均显著降低（P＜0.05）。4,D2和Saline在PVN,SON和SCN脑区中AVP、OXT神经元和c-Fos蛋白共标记。结果显示:（1）与Saline组相比,D2组PVN脑区的AVP神经元和c-Fos共标记显著性降低（P＜0.05）;在SON,SCN脑区无差异（P＞0.05）。（2）与Saline组相比,D2组PVN,SON脑区OXT神经元和c-Fos蛋白共标记,结果显示无差异（P＞0.05）。5,D3和Saline组小鼠血肾功能和电解质指标。与Saline组相比,D3组各项指标无差异性（P＞0.05）。结论:（1）首次通过免疫荧光共标记实验显示Dex可以在中枢水平抑制PVN脑区中的AVP神经元的表达。（2）SON脑区的c-Fos蛋白表达增高并未和OXT神经元进行共标记。（3）给Dex导致小鼠处于麻醉镇静状态,较Saline组能量消耗低,没有更多的饮水和进食冲动,所以饮水和进食量下降。（4）选择远高于临床剂量的Dex作用小鼠后也并未对小鼠肾功能等指标产生异常,表明该药物对肾毒性较小。综上所述,本研究对Dex临床安全用药提供了理论帮助,对大脑作用靶点的神经网络提供了系统的分析,为后续的研究提供了数据支撑。